一種制備大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素泰利霉素的方法
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公開(公告)號(hào)
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CN1800198A
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公開(公告)日
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2006.07.12
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申請(專利)號(hào)
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CN200610037850.4
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申請日期
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2006.01.18
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專利名稱
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一種制備大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素泰利霉素的方法
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主分類號(hào)
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C07H17/08(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07H17/08(2006.01)I;C07H1/00(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國藥科大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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尤啟冬;魏 新;李志裕;畢曉玲;郭青龍
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地址
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210009江蘇省南京市童家巷24號(hào)
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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南京天華專利代理有限責(zé)任公司
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代理人
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徐冬濤;劉成群
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國省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項(xiàng)
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一種制備大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素泰利霉素的方法，其特征在于包括下列步驟： a.母核制備：母核部分以6-甲氧基紅霉素為原料，經(jīng)脫糖、2’位乙�；频�(II)，與酯化試劑反應(yīng)成(III)，氧化得(IV)，經(jīng)有機(jī)強(qiáng)堿作用下脫水得到(V)，與羰基二咪唑反應(yīng)制得中間體(VI)； b.支鏈制備：支鏈部分以3-乙�；拎樵�，先溴化成(VII)，與烏洛托品反應(yīng)后水解得(VIII)，與硫氰酸鹽環(huán)合為(IX)，經(jīng)濃度為5～15％的稀硝酸作用得(X)，(X)與N-(4-溴丁基)-鄰苯二甲酰亞胺在有機(jī)或無機(jī)強(qiáng)堿條件下反應(yīng)制得(XII)，肼解得支鏈(XII)； c.合成泰利霉素：母核(VI)與支鏈(XIII)反應(yīng)得泰利霉素(I)。
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摘要
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本發(fā)明公開了一種制備大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素泰利霉素的新方法。該方法母核部分以6-甲氧基紅霉素為原料，經(jīng)脫水、酰化，再酯化、氧化后在有機(jī)強(qiáng)堿作用下脫水，與羰基二咪唑反應(yīng)制得中間體(VI)；支鏈部分以3一乙�；拎樵�，經(jīng)溴化、與烏洛托品反應(yīng)后水解，再與硫氰酸鉀環(huán)合，經(jīng)稀硝酸作用后與N-(4-溴丁基)-鄰苯二甲酰亞胺在無機(jī)強(qiáng)堿條件下反應(yīng)，肼解得支鏈(XIII)；將中間體(VI)與支鏈(XIII)反應(yīng)即可合成泰利霉素。該方法成本低、反應(yīng)安全，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
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國際公布
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