| 公開(公告)號 | CN1269814C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN03802011.4 |
| 申請日期 | 2003.01.03 |
| 專利名稱 | 噠嗪酮抗糖尿病藥的制備方法和中間體 |
| 主分類號 | C07D405/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.1.9 US 60/347,679 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 諾爾馬·J·湯姆 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-01-03 PCT/IB2003/000013 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.07.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 趙仁臨;張平元 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物的制備方法： 該方法包括如下連續(xù)步驟： (a)使式II的化合物在有硫源存在的第一種惰性反應(yīng)溶劑中與有機(jī)鋰化合物反應(yīng)， 形成式IIa的活性中間體： (b)使所述的活性中間體IIa與式III的化合物反應(yīng)： 從而生成式IV的化合物： (c)使所述式IV的化合物與堿性(C1-C2)醇鹽在(C1-C2)鏈烷醇中反應(yīng)而生成式V的醚化合物： 其中Alk是(C1-C2)烷基； (d)使所述式V的化合物與無機(jī)酸反應(yīng)而生成式VI的化合物： 和 (e)在第二種惰性反應(yīng)溶劑中將所述式VI的化合物氧化成式I的化合物， 其中，在上述通式I、II、IIa、III、IV、V或VI中，R1和R2各自獨(dú)立為氫或甲基；且R3、R4、R5和R6各自獨(dú)立為H、鹵素、甲�；⑷芜x被至多3個(gè)氟取代的(C1-C6)烷基、任選被至多3個(gè)氟取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、(C1-C6)烯氧羰基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基羰基酰氨基、(C3-C7)環(huán)烷基羰基酰氨基、苯基羰基酰氨基、芐基、苯基或萘基，其中所述的芐基、苯基和萘基任選獨(dú)立地被至多2個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、任選被至多3個(gè)氟取代的(C1-C6)烷基、任選被至多3個(gè)氟取代的(C1-C6)烷氧基，和(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于預(yù)防和/或治療哺乳動(dòng)物糖尿病并發(fā)癥、諸如糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性腎病、糖尿病性心肌病、糖尿病性微血管病和糖尿病性大血管病的噠嗪酮醛糖還原酶抑制劑的制備方法。本發(fā)明還涉及用于制備那些醛糖還原酶抑制劑的新中間體。 |
| 國際公布 | 2003-07-17 WO2003/057691 英 |
