| 公開(公告)號 | CN1285582C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(專利)號 | CN01817884.7 |
| 申請日期 | 2001.08.24 |
| 專利名稱 | 用于早老性癡呆的死前診斷和淀粉樣蛋白沉積的體內(nèi)成象和預(yù)防的硫黃素衍生物 |
| 主分類號 | C07D277/66(2006.01)I |
| 分類號 | C07D277/66(2006.01)I;C07D277/64(2006.01)I;A61K49/00(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K51/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;G01N33/534(2006.01)I;A61K101/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.8.24 US 60/227,601 |
| 申請(專利權(quán))人 | 匹茲堡大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | W·E·克倫克;C·A·小馬蒂斯;Y·王 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-08-24 PCT/US2001/026427 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.04.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;劉 冬 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 淀粉樣蛋白結(jié)合化合物，其具有結(jié)構(gòu)B或結(jié)構(gòu)G，或它們的水溶性，無毒性鹽： 結(jié)構(gòu)B： 其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基： 其中Y是OR2或SR2； 其中如下結(jié)構(gòu)式的氮不是季胺： 結(jié)構(gòu)G： 其中每個Q獨立選自如下結(jié)構(gòu)之一： 其中n＝0，1，2，3或4，或 其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基； 其中Y是OR2或SR2； 其中如下結(jié)構(gòu)式的氮不是季胺： 其中R2選自H、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X-F、Cl、Br或I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n-1，2，3或4和Rph表示任選取代的苯基)；和其中每個R3-R14獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X-F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)、三烷基錫和形式為W-L或V-W-L的螯合基團(tuán)(含有或不含有螯合的金屬基團(tuán))，其中V選自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或 其中M選自Tc和Re； 或其中R2是形式為W-L的螯合基團(tuán)(含有或不含有螯合的金屬基團(tuán))， 其中W是-(CH2)n，其中n＝2，3，4或5；和L是如上定義的；或其中每個R2-R14獨立選自形式為W-L和V-W-L的螯合基團(tuán)(含有或不含有螯合的金屬離子)，其中V選自-COO-和-CO-，W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或 其中R15分別選自如下基團(tuán)：或 或如下形式的淀粉樣蛋白結(jié)合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金屬基團(tuán))或它們的水溶性，無毒性鹽：或 其中R16是： 其中Q獨立選自如下結(jié)構(gòu)： 其中n ＝0，1，2，3或4，或 其中Z是S、NR’、O或C(R’)2，其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基； 其中U是N或CR’； 其中Y是NR1R2、OR2或SR2； 其中每個17-R24獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)；或結(jié)構(gòu)B的淀粉樣蛋白結(jié)合化合物，或它們的水溶性，無毒性鹽： 其中Y是NR1R2； 其中如下結(jié)構(gòu)式的氮不是季胺： 或結(jié)構(gòu)G的淀粉樣蛋白結(jié)合化合物，或它們的水溶性，無毒性鹽： 其中每個Q分別選自如下結(jié)構(gòu)之一： 其中n＝1，2，3或4；和 其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基； 其中Y是NR1R2； 其中如下結(jié)構(gòu)式的氮不是季胺： 其中每個R1和R2獨立選自H、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n＝1，2，3或4和Rph表示任選取代的苯基)； 和其中每個R3-R6獨立選自(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)、三烷基錫和形式為W-L或V-W-L的螯合基團(tuán)(含有或不含有螯合的金屬基團(tuán))，其中V選自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或 其中M選自Tc和Re； 或其中每個R1和R2是形式為W-L的螯合基團(tuán)(含有或不含有螯合的金屬基團(tuán))，其中W是-(CH2)n，其中n＝2，3，4或5；和L是如上定義的；或其中每個R1-R14獨立選自形式為W-L或V-W-L的螯合基團(tuán)(含有或不含有螯合的金屬離子)，其中V選自-COO-和-CO-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；L是：或 其中R15獨立選自如下基團(tuán)：或 或如下形式的淀粉樣蛋白結(jié)合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金屬基團(tuán))或它們的水溶性，無毒性鹽：或 和R16是：或 其中Q獨立選自如下結(jié)構(gòu)之一：其中n＝0，1，2，3或4，或 其中Z是S、NR’、O或C(R’)2，其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基； 其中U是N或CR’； 其中Y是NR1R2、OR2或SR2； 其中每個R17-R24獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)；和其中每個R7-R14獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的硫黃素衍生物，在例如具有神經(jīng)元斑的患者的體內(nèi)成象中使用衍生物的方法和含有硫黃素衍生物的藥物組合物，和合成化合物的方法。該化合物發(fā)現(xiàn)尤其用于診斷和治療患有其中神經(jīng)元斑聚集是普遍的疾病的患者中。所述疾病包括早老性癡呆、家庭早老性癡呆、唐氏綜合癥和對載脂蛋白E4等位基因的純合體。含有硫黃素S和化學(xué)已知定義化合物，硫黃素T的混合物的主要組分的結(jié)構(gòu)。 |
| 國際公布 | 2002-02-28 WO2002/016333 英 |
