| 公開(公告)號 | CN1256326C |
| 公開(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(專利)號 | CN96197674.8 |
| 申請日期 | 1996.08.29 |
| 專利名稱 | 治療心臟和腎功能不全的新型4-(氧烷氧基苯基)-3-氧哌啶化合物 |
| 主分類號 | C07D211/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07D211/42(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1995.9.7 CH 2548/95-1;1996.7.26 CH 1876/96 |
| 申請(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·賓格利;V·布魯;D·伯;W·費什利;R·古勒;G·赫思;H-P·梅爾基;M·穆勒;C·奧福納;H·斯泰德勒;E·維艾拉;M·威赫爾姆;W·沃斯托 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1996-08-29 PCT/EP1996/003803 |
| 進入國家日期 | 1998.04.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;劉金輝 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 下列通式化合物及其可藥用的鹽，其中不包括4-(4-氟苯基)-3-(3，4-亞甲二氧基芐氧基)哌啶及其鹽酸鹽和反式-3-(3-氯苯氧基)-4-(3，4-二甲基苯氧基)哌啶或其藥用鹽： 其中 R1表示苯基或被下列基團取代的苯基：C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、鹵素、羥基、羥基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、環(huán)丁基甲氧基-C1-6烷基、C1-6亞烷二氧基、苯基、苯氧基、C1-6烷氧基羰基苯基、羥基-C1-6烷基苯基、2，3-二羥基丙基氨基羰基苯基、芐氧基、苯甲�；�、吡啶基-C1-6烷氧基-C1-6烷基或煙�；被�-C1-6烷基；或萘基，或被下列基團取代的萘基：羥基、氧代、C1-6烷氧基C1-6鏈烯氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二-C1-6烷氨基、2，3-二羥基丙氧基、2，3-二羥基丙氧基-C1-6烷氧基、2，3-二甲氧基丙氧基、C1-6烷氧基羰基-C1-6烷氧基、氨基甲�；�-C1-6烷氧基、甲氧基芐氧基、羥基芐氧基、苯乙氧基、亞甲二氧基芐氧基、二氧戊環(huán)基-C1-6烷氧基、環(huán)丙基-C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷氧基、氨基甲酰基-C1-6烷氧基、吡啶基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基、嗎啉基-C1-6烷氧基、3-嗎啉基-2-羥基丙氧基、N-甲基哌嗪基-N-C1-6烷氧基、苯甲酰氧基-C1-6烷氧基或吡啶甲基氧基；四氫萘基或被甲基取代的四氫萘基或2，3-二氫化茚基；或者為吡啶基、苯并咪唑基、二-C1-6烷氧基嘧啶基、2-或5-苯并[b]噻吩基、6-或7-喹啉基、6-或7-異喹啉基、6-或7-四氫喹啉基、6-或7-四氫異喹啉基、6-喹喔啉基、6-或7-喹唑啉基，或者被下列基團取代的6-或7-喹啉基、6-或7-異喹啉基、6-或7-四氫喹啉基、6-或7-四氫異喹啉基、6-喹喔啉基、6-或7-喹唑啉基：羥基、氧代、C1-6烷氧基C1-6鏈烯氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二-C1-6烷氨基、2，3-二羥基丙氧基、2，3-二羥基丙氧基-C1-6烷氧基、2，3-二甲氧基丙氧基、C1-6烷氧基羰基-C1-6烷氧基、氨基甲�；�-C1-6烷氧基、甲氧基芐氧基、羥基芐氧基、苯乙氧基、亞甲二氧基芐氧基、二氧戊環(huán)基-C1-6烷氧基、環(huán)丙基-C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷氧基、氨基甲�；�-C1-6烷氧基、吡啶基-氨基甲�；�-C1-6烷氧基、嗎啉基-C1-6烷氧基、3-嗎啉基-2-羥基丙氧基、N-甲基哌嗪基-N-C1-6烷氧基、苯甲酰氧基-C1-6烷氧基或吡啶甲基氧基； R2表示苯基、萘基、二氫苊基、環(huán)己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、氧代吡啶基、二嗪基、三唑基、噻吩基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、吡咯基或呋喃基，上述基團可以被1-3個鹵素、羥基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、C1-6烷酰氧基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基氧C1-6烷基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷氧基取代，或者被C1-6亞烷基二氧基取代，和/或被L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U取代； L1、L2、L3、L4和L5彼此獨立地表示一個鍵、C1-8亞烷基、C2-8亞烯基、或C2-8亞炔基，或者不存在； T1、T2、T3和T4彼此獨立地表示 (a)一個鍵或不存在，或表示下列基團之一： (b)-CH(OH)-； (c)-CH(OR6)-； (d)-CH(NR5R6)-； (e)-CO-； (f)-CR7R8-； (g)-O-或-NR6-； (h)-S(O)0-2-； (i)-SO2NR6-； (j)-NR6SO2-； (k)-CONR6-； (l)-NR6CO-； (m)-O-CO-； (n)-CO-O-； (o)-O-CO-O-； (p)-O-CO-NR6-； (q)-NR6-CO-NR6-；或 (r)-NR6-CO-O-； 并且由(b)、(d)、(e)和(g)-(r)發(fā)出的鍵與毗鄰基團的碳原子連接，當鍵是由雜原子發(fā)出時，與其連接的碳原子是飽和的，并且在(b)-(f)中不能存在多于兩個基團，在(g)-(h)中不能存在多于三個基團，在(i)-(r)中不能存在多于一個基團； R3表示氫、羥基、C1-6烷氧基或C1-6鏈烯氧基；以及 R4表示氫、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芐基、氧代基或R4a-Z1-X1-基團，其中R4a表示 (a)H-； (b)C1-6烷基-； (c)C1-6鏈烯基-； (d)羥基C1-6烷基-； (e)多羥基C1-6烷基-； (f)C1-6烷基-O-C1-6烷基-； (g)芳香基-； (h)雜環(huán)基-； (i)芳基C1-6基-； (j)雜環(huán)基C1-6烷基-； (k)芳氧C1-6烷基-； (l)雜環(huán)氧C1-6烷基-； (m)(R5R6)-N(CH2)1-3-； (n)(R5R6)-N-； (o)C1-6烷基-S(O)0-2-； (p)芳基-S(O)0-2-； (q)雜環(huán)基-S(O)0-2-； (r)HO-SO3-或其鹽； (s)H2N-C(NH)-NH-； (t)NC-， 并且由(n)-(t)發(fā)出的鍵與毗鄰基團的碳原子連接，當鍵是由雜原子發(fā)出時，與其連接的碳原子是飽和的； Z1表示 (a)一個鍵，不存在或表示下列基團之一： (b)C1-6亞烷基-； (c)C1-6亞烯基-； (d)-O-、-N(R11)-、-S(O)0-2-； (e)-CO-； (f)-O-CO-； (g)-O-CO-O-； (h)-O-CO-N(R11)-； (i)-N(R11)-CO-O-； (j)-CO-N(R11)-； (k)-N(R11)-CO-； (l)-N(R11)-CO-N(R11)-；或 (m)-CH(OR9)-， 并且由(d)和(f)-(m)發(fā)出的鍵與毗鄰基團的碳原子連接，當鍵是由雜 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及下列通式I的新的哌啶衍生物∴其中R1、R2、R3、R4、Q、X、W、Z、m和n如說明書中所定義。該新的哌啶衍生物可以用作血管緊張肽原酶抑制劑，以用于控制或預防高血壓和心機能不全，以及用于治療青光眼、心梗塞、腎功能不全和再狹窄。 |
| 國際公布 | 1997-03-13 WO1997/009311 德 |
