| 公開(公告)號(hào) | CN1905884A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480040487.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.11.15 |
| 專利名稱 | 用作受體酪氨酸激酶抑制劑的吡唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/506(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/506(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.17 US 60/520,581;2004.3.25 US 60/556,213 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·H·布洛克;Y·韓;J·A·喬西;J·W·李;D·斯科特;B·王;王海霞;王 弢;余定偉 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-11-15 PCT/GB2004/004784 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物或其可藥用鹽： 其中 A是直接的鍵或C1-2亞烷基；其中所述C1-2亞烷基可任選被一個(gè)或多個(gè)R22取代； 環(huán)C是碳環(huán)基或雜環(huán)基； R1和R4獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨基磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基，C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺�；1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R1和R4可彼此獨(dú)立地任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R8取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R9的基團(tuán)取代； R2選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨基磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R2可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R10取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R11的基團(tuán)取代； R3選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�，C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R3可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R12取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R13的基團(tuán)取代； R5是氫或任選取代的C1-6烷基；其中所述任選的取代基選自一個(gè)或多個(gè)R14； R6和R7獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨基磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R6和R7可彼此獨(dú)立地任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R15取代；并且如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R16的基團(tuán)取代； 或者R6和R7與它們所連接的嘧啶鍵一起形成5或6元碳環(huán)或者5或6元雜環(huán)，其中所述環(huán)與式(I)的嘧啶稠合；其中所得雙環(huán)的雙鍵可以進(jìn)一步在整個(gè)雙環(huán)上離域；并且其中所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R17取代；并且其中如果所述雜環(huán)含有-NH-部分，則氮可任選被選自R18的基團(tuán)取代； n＝0、1、2或3；其中R3的值可以相同或不同； R8、R10、R12、R14、R15、R17和R22獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨基磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R8、R10、R12、R14、R15、R17和R22可彼此獨(dú)立地任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R19取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R20的基團(tuán)取代； R9、R11、R13、R16、R18和R20獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺�；1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、芐基、芐氧基羰基、苯甲�；捅交酋；�；其中R9、R11、R13、R16、R18和R20可彼此獨(dú)立地任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R21取代； R19和R21獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺�；，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R19和R21可彼此獨(dú)立地任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R23取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R24的基團(tuán)取代； R23選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物及其在抑制Trk活性中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-02 WO2005/049033 英 |
