| 公開(公告)號(hào) | CN1915982A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610152726.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.09.26 |
| 專利名稱 | 一種雷諾嗪合成方法 |
| 主分類號(hào) | C07D295/15(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D295/15(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 嚴(yán) 潔 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 嚴(yán) 潔 |
| 地址 | 300203天津市河西區(qū)大沽南路敬重里4號(hào)3層 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 王 為 |
| 國(guó)省代碼 | 天津;12 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種雷諾嗪合成方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟： 步驟1 將鄰甲氧基酚、二氧六環(huán)、水和NaOH加入到反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢柘录尤氕h(huán)氧氯丙烷，回流反應(yīng)2小時(shí)；冷至室溫，加入乙酸乙酯，過濾，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯提取2次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，收集121-124℃/2KPa餾分，得3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷； 步驟2 將2，6-二甲基苯胺、三乙胺、甲苯依次加入到3L三口反應(yīng)瓶中，冰浴冷至0℃以下，攪拌，緩慢地加氯乙酰氯，滴畢，室溫反應(yīng)4小時(shí)，用2N鹽酸洗2次，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，濃縮至干，殘余物用環(huán)己烷精制得2-氯-N-(2，6二甲苯基)乙酰胺； 步驟3 將2-氯-N-(2，6二甲苯基)乙酰胺、哌嗪、無水乙醇加入到反應(yīng)瓶中，加熱至回流反應(yīng)4小時(shí)；冷至室溫，加入氨水調(diào)至反應(yīng)液PH＝8-9，過濾，濾液用二氯甲烷提取，提取液合并，用水洗一次，無水硫酸鈉干燥，濃縮至干，殘余物用乙醚精制得N-(2，6二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺； 步驟4 將3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷、N-(2，6二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺、甲醇加入到反應(yīng)瓶中，回流反應(yīng)3小時(shí)，蒸除溶劑得雷諾嗪粗品； 步驟5 將雷諾嗪粗品用乙醇/乙酸乙酯溶解，活性炭脫色，趁熱過濾，濾液冷凍，過濾得雷諾嗪結(jié)晶。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種抗心絞痛藥物雷諾嗪的合成方法，該方法以2，6-二甲苯胺經(jīng)酰胺化、N-單烴化、制得N-(2，6-二甲苯基)-2(1-哌嗪基)乙酰胺再與由鄰甲氧基苯酚和環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到的2-(2-甲氧苯氧基甲基環(huán)氧乙烷反應(yīng)制得雷諾嗪，反應(yīng)中包括用環(huán)己烷精制2-氯-N-(2，6二甲苯基)乙酰胺的步驟，和用乙醇/乙酸乙酯(2∶1)對(duì)雷諾嗪進(jìn)行重結(jié)晶的步驟，由此提高了收率。 |
| 國(guó)際公布 |
