| 公開(公告)號 | CN1964954A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號 | CN200580018657.X |
| 申請日期 | 2005.06.01 |
| 專利名稱 | 吡唑并嘧啶類 |
| 主分類號 | C07D239/70(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/70(2006.01)I;A61K31/4162(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.6.9 US 60/578,253 |
| 申請(專利權)人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 丁清杰;姜 楠;J·L·羅伯茨 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-01 PCT/EP2005/005896 |
| 進入國家日期 | 2006.12.07 |
| 專利代理機構 | 中科專利商標代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 式(I)的化合物 或其藥用鹽或酯，其中 R1選自由下列各項組成的組： (a)雜環(huán)，其可以被高至4個的取代基取代，所述取代基獨立地選自由下列各項組成的組： (i)低級烷基，其可以被以下各項取代：OH，CO2R3，COR4， CONR5R6，NR5R6，OR7，或S(O)nR8；和 (ii)CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，OR7，或S(O)nR8； (b)芳基，其可以被高至4個的取代基取代，所述取代基獨立地選自由下列各項組成的組： (i)S(O)nR8，NR5R6，低級烷基，OR7，鹵素，或可以被以下各項取代的低級烷基：OH，CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，OR7； (ii)COOH；和 (iii)被低級烷基、OR7、或NR5R6取代的羰基； (c)環(huán)烷基，其可以被OR7、NR5R6、或S(O)nR8取代；和 (d)低級烷基，其可以被以下各項取代： (i)OR7，NR5R6，S(O)nR8，HNS(O)nR8或CO2R3； (ii)雜環(huán)，其可以被低級烷基、CO2R3、或S(O)nR8取代； (iii)雜芳基，其可以被低級烷基、CO2R3、或S(O)nR8取代；和 (iv)芳基，其可以被低級烷基、CO2R3、鹵素、COR4、或NR5R6取代； R2選自由下列各項組成的組： (i)H； (ii)低級烷基或可以被以下各項取代的低級烷基：OH，CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，OR7； (iii)芳基，其可以被以下各項取代：鹵素，NO2，CN，NR5R6，低級烷基，低級烷氧基，和被鹵素或OR7取代的低級烷基； (iv)雜芳基，其可以被以下各項取代：低級烷基，CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，鹵素和可以被CO2R3、COR4、CONR5R6、NR5R6、OR7取代的低級烷基； R3選自由下列各項組成的組： (i)H； (ii)低級烷基，其可以被下列各項取代：OR7，COR4，NR5R6或CONR5R6； (iii)芳基，其可以被高至3個的取代基取代，所述取代基獨立地選自由下列各項組成的組：低級烷基，鹵素和NR5R6；和 (iv)環(huán)烷基，其可以被OH或NH2取代； R4選自由下列各項組成的組： (i)H；和 (ii)低級烷基，其可以被OR7或NR5R6取代； R5和R6各自獨立地選自由下列各項組成的組： (i)H； (ii)低級烷基，其可以被以下各項取代：OH，CO2R3，CONR10R11，SO2R3，OR7，NR10R11，雜環(huán)，或雜芳基； (iii)環(huán)烷基，其可以被以下各項取代：CO2R3，CONR10R11，SO2R4，OR7，或NR10R11； (iv)芳基，其可以被以下各項取代：CO2R3，CONR10R11，SO2R3，OR7，NR10R11，鹵素，低級烷基，和被鹵素、CO2R3、CONR10R11、OR7、NR10R11或OH取代的低級烷基； (v)SO2R3； (vi)CO2R3，和 (vii)COR3；或 備選地，NR5R6可以形成具有總共3-7個環(huán)原子的環(huán)，所述環(huán)原子除了與R5和R6鍵合的氮以外還含有碳環(huán)原子，所述碳環(huán)原子任選地被一個和多個另外的N或O環(huán)原子或基團SO2置換，并且所述環(huán)原子任選地被以下各項取代：OH，氧代，NR5R6，低級烷基，和被OR7取代的低級烷基； R7選自由下列各項組成的組：H和任選地被NR5R6或OR9取代的低級烷基； R8選自由下列各項組成的組： (i)芳基，其可以被以下各項取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，鹵素，低級烷基，或被鹵素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6和OH取代的低級烷基； (ii)雜芳基，其可以被以下各項取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，鹵素，低級烷基，或被鹵素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6或OH取代的低級烷基； (iii)NR5R6； (iv)低級烷基，其可以被以下各項取代：鹵素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6、或OH；和 (v)雜環(huán)，其可以被以下各項取代：CO2R3、COR3、SO2R3、CONR5R6、OR7、或NR5R6； R9選自由下列各項組成的組：H，低級烷基，和被OH或鹵素取代的低級烷基； R10和R11各自獨立地選自由下列各項組成的組： (i)H； (ii)低級烷基，其可以被以下各項取代：OH，CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，雜環(huán)，或雜芳基； (iii)環(huán)烷基，其可以被以下各項取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，或NR5R6； (iv)芳基，其可以被以下各項取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，鹵素，低級烷基，或被鹵素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6、或OH取代的低級烷基； (v)SO2R3； (vi)CO2R3和 (vii)COR3；或 備選地，NR10R11可以形成具有總共3-7個環(huán)原子的環(huán)，所述環(huán)原子除了與R10和R11鍵合的氮以外還含有碳環(huán)原子，所述碳環(huán)原子任選地被一個和多個另外的N或O環(huán)原子或基團SO2置換，并且所述環(huán)原子任選地被以下各項取代：OH，氧代，NR5R6，低級烷基和被OR7取代的低級烷基，并且n為1或2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明討論了新的式(I)的吡唑并嘧啶類。這些吡唑并嘧啶類能夠抑制細胞周期蛋白依賴性激酶的活性，并因此尤其有效用于治療或控制癌癥，特別是實體瘤，所述細胞周期蛋白依賴性激酶最具體地是細胞周期蛋白依賴性激酶1(Cdk1)，細胞周期蛋白依賴性激酶2(Cdk2)，和細胞周期蛋白依賴性激酶4(Cdk4)。本發(fā)明還提供了含有這些化合物的藥物組合物和治療或控制癌癥的方法，最具體地提供了治療或控制乳房腫瘤、肺腫瘤、結腸腫瘤和前列腺腫瘤的方法。 |
| 國際公布 | 2005-12-22 WO2005/121107 英 |
