瑞香素

    1.鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜作用
在小鼠熱板法、熱水刺激小鼠翹尾測痛法、電刺激小鼠或犬測痛法等多種實驗?zāi)Ｐ蜕?瑞香素均具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。小鼠熱板法實驗中,瑞香素灌服的ED50為174.3±11.4mg/kg,電刺激小鼠法為296.2±20.6mg/kg。但也有實驗指出小鼠熱板法對腹腔注射瑞香素40mg/kg具有緩和持久的鎮(zhèn)痛作用。另有報告腹腔注射100mg/kg后15min即可出現(xiàn)鎮(zhèn)痛并達(dá)作用最高峰,30min后作用減弱,持續(xù)2h,其鎮(zhèn)痛作用比15mg/kg杜冷丁稍強(qiáng)。瑞香素50～100mg/kg靜注于犬也有顯著鎮(zhèn)痛作用,能明顯提高刺激時犬的痛閾,作用出現(xiàn)迅速,但維持時間短。在臨床上于中藥麻醉或針刺麻醉患者身上,以兩點窨分辨閾、觸痛閾、耐痛閾及皮膚電阻測定等方法也證明靜注5～10mg/kg瑞香素可見明顯的鎮(zhèn)痛作用,給藥5min后痛閾即見上升,于10～25min達(dá)峰值,然后緩慢下降,于60～70min恢復(fù)。瑞香素的治療指數(shù)為20.9,磷酯可待因為24.7,治療指數(shù)雖稍低于后者,但仍較安全。給小鼠腹腔注射100mg/kg的瑞香素,同時腦內(nèi)注射5-HT20μg/ml或NA12.5ug,用熱板法測痛,分別測得給藥后不同時間的小鼠痛閾。結(jié)果表明,瑞香素對小鼠的鎮(zhèn)痛作用能被腦內(nèi)注射5-HT或NA所加強(qiáng),小鼠痛閾提高百分率明顯增加(P<0.01或P<0.05)。藥物對不同腦區(qū)單胺類介質(zhì)及代謝物含量影響的實驗表明,ip200mg/kg瑞香素使“低位腦干”(包括中腦、腦橋和延髓)部位5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量顯著增加(+13.3%),而對其他腦區(qū)及介質(zhì)均無影響。
瑞香素具有明顯的鎮(zhèn)靜作用,其鎮(zhèn)靜作用表現(xiàn)于與巴比妥類藥物有非常顯著的協(xié)同作用,促進(jìn)注射閾下注射劑量的小鼠入睡快而持久。踏板法實驗表明,腹腔注射100mg/kg的瑞香素時能明顯減少小鼠的自發(fā)活動,但不能協(xié)同閾下劑量的戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠。但也有報告40mg/kg的瑞香素即與戊巴比妥鈉所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制有明顯協(xié)同作用。
2.抗炎作用
瑞香素有抗炎作用,強(qiáng)度比相同劑量的水楊酸鈉稍強(qiáng)。瑞香素400mg/kg灌服對大鼠蛋清性及右旋糖酐性腳腫均有抑制作用。20mg/kg腹腔注射,對大鼠蛋清性、右旋糖酐性及甲醛性腳腫即有明顯抑制作用,切除大鼠垂體后,此作用即消失,上述結(jié)果表明瑞香素的抗炎作用可被戊巴比妥鈉麻醉所阻斷,當(dāng)連續(xù)5d腹腔注射瑞香素后,仍可使腎上腺中維生素C含量下降,此時垂體前葉中ACTH含量與對照組并無顯著差異,說明瑞香素興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的作用部位可能不在垂體,而很可能是通過下丘腦的神經(jīng)體液機(jī)制而刺激垂體ACTH的釋放,在促進(jìn)垂體ACTH釋放的同時,可能還可以加速ACTH的生物合成,從而使垂體ACTH含量處于動態(tài)平衡。
3.對心血管系統(tǒng)的作用
瑞香素10mg/kg靜注對垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。對于離體兔心和在位貓心均能明顯擴(kuò)張冠狀血管,增加冠脈流量。瑞香素還可使離體兔耳血管擴(kuò)張、灌流液流量增加1～2倍。瑞香素還能擴(kuò)張末梢血管。對預(yù)先給以異丙基腎上腺素引起的心肌耗氧量增加的小鼠,瑞香素能增加其對減壓缺氧的耐受能力。上述結(jié)果提示瑞香素對垂體后葉素引起的急性心肌缺血的保護(hù)機(jī)制可能與其能擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量、擴(kuò)張末梢血管、降低周圍血管阻力、減低心耗氧量等有關(guān);此外,對于減壓和常壓缺氧小鼠,瑞香素均有明顯的保護(hù)作用,能減少死亡率,延長生存時間。
瑞香素20～40mg/kg靜注,對麻醉貓有明顯的降壓作用,切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)后此作用仍然存在,瑞香素的降壓作用也可被東莨菪堿所阻斷,但仍可被苯海拉明部分阻斷。緩慢靜注則降壓作用微弱,瑞香素40mg/kg靜注于麻醉兔也有短暫而微弱的降壓作用。
4.抗菌作用
平板劃線法抑菌試驗表明,瑞香素對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏痢疾桿菌及綠膿桿菌的生長有抑制作用,其MIC分別為1:10 000,1 :2 000,1:2 000及1:1 000,略強(qiáng)于結(jié)構(gòu)類似的秦皮乙素。
5.其他作用
瑞香素在1:25000～10 000濃度時能明顯抑制離體兔腸的運動,使張力下降,收縮幅度減小。瑞香素還可對抗垂體后葉素所致大鼠離體子宮平滑肌的收縮。
瑞香素對小鼠免疫功能也有影響。采用BALB/C小鼠。分為給藥組(瑞香素100mg/kg,×6d,ip)和對照組(藥媒0.2ml/只×6d),第7天測定各項免疫指標(biāo),結(jié)果表明,瑞香素使胸腺和脾臟萎縮,胸脾指數(shù)(每20g體重所具有的胸、脾臟重量的毫克數(shù))分別下降51.1%和20.6%(P<0.05),在同樣條件下,該藥使小鼠腹腔Mφ吞噬gRBC的能力增加,吞噬率和吞噬指數(shù)分別增加33%和38.6%(P<0.01)。瑞香素還可抑制小鼠對SRBC的免疫應(yīng)答反應(yīng),其凝集素滴度和溶血空斑形成細(xì)胞(PEC)值均下降且有統(tǒng)計學(xué)意義,溶血素HC50值也下降,但無統(tǒng)計學(xué)意義。瑞香素還可抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng)(DHT)。
瑞香素800mg/kg及400mg/kg對正常小鼠的血清脂質(zhì)及脂蛋白膽固醇沒有影響,而對高脂血癥血清中膽固醇含量有降低作用(P<0.05)。
6.體內(nèi)過程
靜注瑞香素后,藥物在血漿中變化呈二室開放模型的特點。依此計算藥代動力學(xué)參數(shù)為t1/2a=0.43h,t1/2β=0.347h,Vd=0.653L/Kg……。瑞香素給大鼠灌胃后發(fā)現(xiàn)吸收很快且非常完全。靜注藥物在各組織分布以肝及腎組織蛋白結(jié)合。瑞香素可通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),但含量較低,靜注后藥物可迅速自尿排出。體外溫育實驗證明,全血、肝及腎都能不同程度地對瑞香素進(jìn)行代謝。以上結(jié)果可以看出,瑞香素在體內(nèi)分布廣,主要經(jīng)腎臟排泄,且排泄較快。