北豆根堿

    1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
用探針從蟾蜍枕骨大孔插入毀脊髓,分離兩側(cè)坐骨神經(jīng),然后將神經(jīng)放入Ringger氏液中,對(duì)蟾蜍坐骨神經(jīng)動(dòng)作電位的觀察表明,北豆根堿依濃度降低而降低動(dòng)作電位振幅(APA)和最大上升率(Vmax),延長(zhǎng)傳導(dǎo)延遲(CD)。北豆根堿從1.0mM到10mM依濃度增高而延長(zhǎng)APD。當(dāng)APA下降50%時(shí),北豆根堿所對(duì)應(yīng)的濃度為5.1mM(即EC50)。
2.對(duì)心臟的作用
北豆根堿1.2～10mg/kg提高兔心室電致顫閾效應(yīng)與劑量呈線性相關(guān),與抗心律失常藥合用能提高電刺激兔心室致顫閾值數(shù)。阻斷麻醉大鼠冠脈血流5min后復(fù)灌所致的心律失常,發(fā)生快,持續(xù)時(shí)間短。室速(VT)及室顫(VF)的發(fā)生率分別為100%及72%。北豆根堿可顯著降低VT的發(fā)生率及嚴(yán)重程度,消除VF的發(fā)生。北豆根堿劑量依賴性延長(zhǎng)麻醉家兔希氏束見(jiàn)圖(HBE)的A-H,H-V間期,使V波增寬,并延長(zhǎng)心房和房室結(jié)不應(yīng)期。北豆根堿能提高小鼠常壓耐缺氧能力,延長(zhǎng)存活時(shí)間,降低耗氧速率,能明顯降低IV垂體后葉素所致的大白鼠心電圖L-Ⅱ的J點(diǎn)和T波抬高幅度,降低大鼠冠脈結(jié)扎所致的心電圖L-Ⅱ的J點(diǎn)抬高幅度和病理性Q波的出現(xiàn)率,明顯縮小結(jié)扎24h后心肌梗塞范圍。北豆根堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血和梗塞具有保護(hù)作用。對(duì)離體豚鼠右心乳頭狀肌或左心房肌同步記錄心肌細(xì)胞內(nèi)動(dòng)作電位和等長(zhǎng)收縮。觀察北豆根堿的抗心律失常作用機(jī)制:當(dāng)濃度為0.1mM時(shí),使心乳頭狀肌等長(zhǎng)收縮張力降低73.6%,動(dòng)作電位零相上升的幅度及最大速率(dV/dtmax)分別降低24.5%和73.4%;1～300μM濃度時(shí)對(duì)心乳頭狀肌動(dòng)作電位時(shí)相APD20、APD50 和FRP的產(chǎn)生濃度能依賴地延長(zhǎng),同時(shí)也降低dV/dtmax的等長(zhǎng)收縮力,但對(duì)二者影響程度基本相等。30μM能對(duì)抗Ach (30μM)縮短左心房肌APD的作用。以上結(jié)果顯示北豆根堿對(duì)Na+、Ca2+、K+ 的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程均有阻抑作用。
3.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響
北豆根堿對(duì)花生四烯酸誘發(fā)的小鼠突然死亡具有明顯保護(hù)作用。抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集和血小板內(nèi)TXA2產(chǎn)生,但不影響血小板內(nèi)基礎(chǔ)cAMP水平。已知抑制TXA2產(chǎn)生或升高cAMP水平的藥物都可抑制血小板聚集。說(shuō)明北豆根堿抗血小板聚集的作用機(jī)理與抑制花生四烯酸代謝,減少TXA2產(chǎn)生有關(guān),而與cAMP無(wú)關(guān)。北豆根堿體外給藥明顯抑制閾濃度二磷酸腺苷。膠原誘導(dǎo)的血小板聚集,抑制效應(yīng)與劑量有關(guān);促進(jìn)二磷酸腺苷和花生四烯酸誘導(dǎo)的聚集血小板解聚,減慢二磷酸腺苷和膠原所誘導(dǎo)的血小板聚集速度。
靜脈注射20mg/kg北豆根堿明顯抑制大鼠血小板血栓和電刺激誘發(fā)的動(dòng)脈血栓形成,對(duì)靜脈血栓形成無(wú)影響;體外明顯抑制大鼠血小板粘附膠原,存在劑量依賴關(guān)系。這些說(shuō)明北豆根堿具有抗動(dòng)脈血栓形成作用,作用機(jī)理可能與抑制血小板粘附和聚集有關(guān)。      北豆根堿對(duì)貓缺血和非缺血心臟單向動(dòng)作電位和FRP(功能不應(yīng)期)的影響及其抗心律失常作用:劑量依賴性延長(zhǎng)貓左心室MAPD50(單向動(dòng)作電位復(fù)極50%時(shí)程)和單向動(dòng)作電位復(fù)極90%的時(shí)程及FRP,累積劑量9mg/kg 時(shí),分別由給藥前的170±19ms, 216±16ms和177±15ms延長(zhǎng)至197±20ms,249±18ms和238±20ms。北豆根堿5mg/kgiv然后以0.1mg/kg·min\-1恒速灌注30min,可防止缺血邊緣區(qū)MAAPD50縮短,使缺血邊緣區(qū)、中心區(qū)和非缺血區(qū)FRP延長(zhǎng),并降低3個(gè)區(qū)域間FRP離散程度和LDP結(jié)扎和復(fù)灌引起的室顫發(fā)生率和死亡率。
4.對(duì)肝腎功能的影響
以HgCI2所致家兔急性中毒性腎功衰竭(ARF)和CCI4所致急性中毒性肝損害(ALI)為模型,研究北豆根堿在肝腎功能損害狀態(tài)下的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明;AFR組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異。ALI組a,t1/2a,Vd,Vc與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異,其β,K10, CI值均顯著低于正常對(duì)照組,其t1/2值顯著高于正常對(duì)照組。靜脈注射北豆根堿對(duì)抗氯仿致小鼠室顫的ED50為7.9±0.90mg/kg,ED90 為12mg/kg。
5.抑菌作用
體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明北豆根堿對(duì)呼吸道致病菌確有抑菌作用,尤其對(duì)肺炎雙球菌效果更為明顯,稀釋至0.09mg/ml仍有作用。北豆根堿對(duì)青霉素耐藥菌株亦有一定效果。
6.其他作用
采用HPLC及RIA測(cè)定白細(xì)胞5-脂氧酶代謝物L(fēng)TB4、5-HETE及環(huán)氧酶代謝物HHT和TXB2研究北豆根堿對(duì)大鼠胸水中性細(xì)胞AA代謝的影響結(jié)果表明:北豆根堿同時(shí)抑制上述兩條代謝途徑產(chǎn)物的形成,且作用呈劑量依賴關(guān)系。
7.體內(nèi)過(guò)程
大鼠單次口服北豆根堿后1h胃腸消失給藥劑量的52.5%,而肝、肺和腦組織中藥量均達(dá)高峰。唯脾臟含藥量在12h達(dá)高峰。肝、脾、腎含藥量較高。腦中含藥量較少,可表明北豆根堿能透過(guò)血腦屏障。北豆根堿主要通過(guò)糞便排出,少部分從尿排出�？诜�給藥后48h糞尿藥總排出累積量只占給藥劑量的22.27%。