阿魏酸

    1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
阿魏酸有鎮(zhèn)靜作用。
2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
阿魏酸能增加冠脈血流量,保護(hù)缺血心肌,由于對(duì)α受體有阻斷作用,因而能抑制主動(dòng)脈平滑肌收縮,對(duì)抗甲氯胺、苯腎上腺素β腎上腺素等的升壓作用。
阿魏酸鈉有利于改善心肌對(duì)氧的供需失衡。還具有抗血小板聚集作用。大鼠口服阿魏酸鈉600mg/kg后2h,以膠原誘導(dǎo)的血小板聚集性及血小板TXA樣物質(zhì)的活性均受顯著抑制,抑制率分別為46%及47%,對(duì)動(dòng)脈壁PgI2活性則無(wú)明顯影響,阿魏酸鈉體外給藥有拮抗血小板TXA2樣物質(zhì)活性和增強(qiáng)·PgI2活性的作用�？梢�(jiàn)阿魏酸鈉通過(guò)多種途徑影響TXA2/PgI2平衡。阿魏酸鈉抗血小板作用的機(jī)理與環(huán)氧化酶抑制劑阿斯匹林不盡相同,兩者對(duì)血栓素A2和動(dòng)脈壁前列環(huán)素增物質(zhì)的作用各有特點(diǎn)。用大鼠做實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阿魏酸鈉與小劑量阿斯匹林聯(lián)用可增強(qiáng)抗血小板作用。
血小板聚集和釋放反應(yīng)與血小板通過(guò)花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)生前列腺素的內(nèi)過(guò)氧化物Pgg2、PgH2和血栓素A2 (TXA2)有關(guān)。 TXA2可直接轉(zhuǎn)化成TXB2,PgH2不僅合成TXA2,也部分轉(zhuǎn)化成丙二醛(MDA)。MDA的生成量可以反映TXA2生成。比色法和熒光法測(cè)定血小板聚集時(shí)MDA含量。結(jié)果表明阿魏酸鈉抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)作用可能與抑制血小板前列腺素代謝,即抑制TXA2生成有關(guān)。
利用放射薄層方法測(cè)定兔血小板花生四烯酸代謝產(chǎn)物TXB2、PgE2和PgF2a。用放射免疫法測(cè)定免血小板TXB2及主動(dòng)脈6-Keto-PgF1a。阿魏酸鈉(SF,0.1mmol/L～3.2mmol/L)抑制14C-花生四烯酸轉(zhuǎn)化為TXB2,呈劑量效應(yīng)關(guān)系,IC50 為0.762mmol/  L。SF在較高濃度時(shí)亦抑制PgE2、PgE2a的生成。用放免法觀察到,SF對(duì)血小板TXB2 和動(dòng)脈壁6-Keto-PgFla的生成均有抑制作用,對(duì)TXB2的作用較強(qiáng)。結(jié)果提示,SF可抑制兔血小板和動(dòng)脈壁環(huán)氧酶活性。
阿魏酸鈉抑制(OH)誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),對(duì)保護(hù)生物膜的結(jié)構(gòu)與功能是有益的。
阿魏酸氨基醇酯類化合物對(duì)ADP誘發(fā)的血小板凝聚有體外抗凝作用,此作用比阿魏酸強(qiáng)。
實(shí)驗(yàn)犬14只隨機(jī)分為用藥組(甲組)和對(duì)照組(乙組),開(kāi)胸后分別結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支第3、第2和第1分枝,最后結(jié)扎其主干。甲組于缺血前10min靜注阿魏酸鈉,乙 組注生理鹽水,兩組均用利多卡因控制室性心律失常。結(jié)果乙組缺血后±dp/dt-max(左室壓力上升速度及下降速度的最大峰值)明顯下降,t值增大,再灌注90min后各指標(biāo)無(wú)恢復(fù);用組缺血后各指標(biāo)變化很明顯,但血流再通后較快恢復(fù),接近缺血前水平(P>0/ 05)。再灌注90min時(shí)與乙組同一時(shí)間數(shù)值相比差異有非常顯著意義(P<0.01)。乙組壞死心肌占左心室29%,甲組僅占12%(P<0.01=。證實(shí)阿魏酸鈉有明顯抗缺血心肌再灌注損傷作用。
用普通玻璃微電極細(xì)胞內(nèi)記錄觀察阿魏酸鈉對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位、有效不應(yīng)期的影響,3種濃度的阿魏酸鈉溶液(0.1mg/ml,0.2mg/ml,0.4mg/ml)分別灌流30min,動(dòng)作電位幅值和復(fù)極20%時(shí)程無(wú)明顯改變,但復(fù)極90%處動(dòng)作電位時(shí)程與有效不應(yīng)期延長(zhǎng)。濃度在0.1mg/ml和0.2mg/ml時(shí),藥物可延長(zhǎng)復(fù)極50%處的動(dòng)作電位時(shí)程。
3.對(duì)淋巴細(xì)胞的影響
阿魏酸可輕微活化小鼠脾淋巴細(xì)胞,促進(jìn)腺淋巴細(xì)胞的增殖,可明顯促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)DNA合成的最適濃度分別為500mg/ml,120ng/ml。 DNA合成高峰在48h;對(duì)IL-2的產(chǎn)生也有明顯增強(qiáng)作用。
4.其他作用
阿魏酸具有一定的抗早孕作用。
多種方法證實(shí),阿魏酸是一種抗氧化劑,其苯環(huán)上的羥基是抗氧化的活性基團(tuán),也可以消除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng),以及與生物膜磷脂結(jié)合,保護(hù)膜脂質(zhì)等拮抗自由基對(duì)組織的損害,產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。阿魏酸70mg/kg,140mg/kg ip 抑制大鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、大鼠肥大細(xì)胞顆粒及主動(dòng)被動(dòng)Arthus反應(yīng);140mg/kg抑制大鼠反向皮膚過(guò)敏反應(yīng)、豚鼠Forssmarv皮膚血管炎;100mg/kg,200mg/kg 抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng);200mg/kg,400mg/kg ig 提高小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。表明阿魏酸對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。
阿魏酸能抑制蓖麻油引起小鼠腹瀉但不影響番瀉葉引起的小鼠腹瀉。80mg/kg阿魏酸抑制小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。認(rèn)為抗炎作用可能是抗腹瀉主要機(jī)理,還具有抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有關(guān)。
阿魏酸具有抗炎作用。阿魏酸對(duì)二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹和醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高以及組織胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性升高,對(duì)角叉菜膠、蛋清和甲醛所致的大鼠足跖腫脹均有明顯的抑制作用;摘除雙側(cè)腎上腺后其抗炎作用仍然存在。阿魏酸顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生,降低炎性組織中PgE2的釋放量,還能抑制角叉菜膠所致炎性滲出,但不減少滲出液中白細(xì)胞數(shù)量。此外,阿魏酸亦可降低補(bǔ)體旁路的溶血活性。
阿魏酸對(duì)平滑肌有抗痙作用。
阿魏酸能增加腎血流量,具有腎髓質(zhì)擴(kuò)血管性前列腺素樣作用。