毒毛旋花子甙-K

    1.強心作用
毒毛旋花子甙-K為一級強心甙,1mg/kg有明顯的抗心律失常作用,但毒性較大。對心肌有高度選擇作用。治療劑量對心功能不全病人明顯增強心肌收縮力,增加心輸出量,心室血量排空完全,心房和靜脈淤血減輕,全身和肺循環(huán)得到明顯的改善,臨床癥狀得到控制。其加強心肌收縮力的特點有:①在加強收縮力的同時還加速心肌收縮速度,使心舒張期相對延長,有利于心肌供血和代謝改善,增加靜脈回心血量。②對心力衰竭病人,在加強。心肌收縮力的同時并不增加心肌耗氧量,由于心功能的改善,心肌耗氧量反而有所降低。
2.減慢心率(負性頻率作用)
毒毛旋花子甙-K對伴有心動過速的心功能不全病人具有明顯的減謾心率作用,此作用乃是藥物增強心肌收縮力的結(jié)果。充血性心力衰竭病人因收縮無力,輸出量減少,反射地引起心率加快,應(yīng)用毒毛旋花子甙一K后,心肌收縮力增強,心輸出量增加,刺激頸動脈竇和主動脈弓的壓力感受器,反射性地興奮迷走神經(jīng),使心率減慢。藥物減慢心率作用可增加心室舒張期的回心血量,增加冠脈血流量,降低心肌耗氧量,改善心肌供血和代謝,有助于心功能的改善。
3.對心臟傳導的作用
毒毛旋花子甙-K對心臟傳導的影響比較復(fù)雜。不同部位的心臟組織對藥物反應(yīng)具有差異。毒毛旋花子甙-K能興奮迷走神經(jīng),加速心房的傳導速度,縮短有效不應(yīng)期,但房室結(jié)和浦氏纖維則可因迷走神經(jīng)興奮使傳導減慢,表現(xiàn)為心電圖上P-R間歇延長。阿托品可取消上述作用。大劑量毒毛旋花子甙-K直接作用于這些組織,使房室和浦氏纖維傳導減慢,甚至發(fā)生不同程度的傳導阻滯作用。
4.對心電圖的影響
治療量的毒毛旋花子甙-K對心電圖可引起下列的影響:①P-R間歇延長,說明房室傳導減慢。②T波下降或倒置,S-T段降低,曲型時呈魚鉤狀,這是其影響心肌代謝所致。③P-R間歇增大,表示心率減慢。④Q-T間期縮短,提示心收縮期縮短。
中毒劑量毒毛旋花甙-K可引起各種類型心律失常,在心電圖上出現(xiàn)相應(yīng)的改變。
關(guān)于毒毛旋花子甙-K加強心肌收縮性的作用機制,目前認為是其抑制心肌細胞膜上的Na+,K+-ATPase活性,使Na+和K+轉(zhuǎn)運受阻,心肌細胞內(nèi)Na+增多而影響心肌細胞膜上的Ca2+-Na+交換機制,使心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度增高,在心肌興奮收縮偶聯(lián)過程中,有較多的Ca2+參與而使心肌收縮力明顯增強。中毒劑量強心甙能明顯抑制Na+,K+-ATPase的活性,使Na+外流和K+內(nèi)流顯著受阻,心肌細胞內(nèi)缺K+,心肌細胞自律性增高,多出現(xiàn)異位節(jié)律,引起各種快速型心律失常。因而使用時注意補鉀及預(yù)防失K+是防治中毒的重要措施之一。
5.對交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用
中毒劑量的毒毛旋花子甙-K能明顯增強交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后纖維的神經(jīng)沖動發(fā)放,并可能因此而引起室性心動過速及心室纖顫。在第一頸椎水平切斷脊髓能防止室性心律失常,有實驗證明其原發(fā)作用部位在延腦極后區(qū)。
6.利尿作用
毒毛旋花子甙-K增加心力衰竭病人的尿量,這主要由于心肌收縮力增強,使腎血流和腎上球過濾增加的結(jié)果。此外,毒毛旋花子甙-K在腎小管遠曲小管具有拮抗醛固酮的作用,排鈉排水,而產(chǎn)生利尿作用。
7.興奮子宮作用
毒毛旋花子甙-K對家兔離體子宮不論是否有孕,都有興奮作用,表現(xiàn)為節(jié)律性活動加強,收縮力增加。對在位子宮,靜脈注射能增加收縮力。
8.體內(nèi)過程
毒毛旋花子甙-K口服吸收甚少,約2%～10%,所以不宜口服,須靜脈注射。毒毛旋花子甙-K吸收入血后,能與血漿蛋白結(jié)合,其結(jié)合率約5%。這種結(jié)合是可逆的,因結(jié)合型暫時失去活性,且不易進入組織液到達心肌,故結(jié)合率的高低與其作用快慢、強弱有密切關(guān)系。毒毛旋花子甙-K很少在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化,幾乎全部以原形從腎排泄,血漿半衰期21h,消除最快,幾乎無蓄積性。