鈴蘭毒甙

   1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
鈴蘭毒甙的鎮(zhèn)靜及至催眠作用為洋地黃等強(qiáng)心甙所不及�？梢种拼笫蟮淖园l(fā)活動(dòng)。用埋藏電極法觀察本品對(duì)家兔大腦皮層電活動(dòng)和用生物檢定法對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺(5－HT)的影響。第一組當(dāng)給家兔較快靜注鈴蘭毒甙0.1mg/kg后,短時(shí)間內(nèi)多數(shù)動(dòng)物皮層電活動(dòng)
為低壓快波的驚醒型,持續(xù)3～10min。隨著低壓快波后,皮層出現(xiàn)嗑睡型的高壓慢波,有的則出現(xiàn)1～3次/S的S波,一般持續(xù)40～70min;給藥后10～15min內(nèi),出現(xiàn)心律增加或心律不齊。第二組,在緩慢靜注稀釋的鈴蘭毒甙(0.1mg/kg)后15min內(nèi),多數(shù)動(dòng)物皮層
出現(xiàn)高壓慢波期間,對(duì)節(jié)律性閃光刺激的跟隨反應(yīng)始終增大,而對(duì)聲刺激的驚醒反應(yīng),有時(shí)則表現(xiàn)不明顯。給家兔靜注0.15mg/kg鈴蘭毒甙10min后斷頭取腦,提其腦中的5-HT,并測(cè)定其含量,結(jié)果證明注射鈴蘭毒甙的動(dòng)物,腦內(nèi)5－HT比對(duì)照組高14.5%(P<0.05)。
2．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
(1)強(qiáng)心作用
鈴蘭毒甙的強(qiáng)心作用特點(diǎn)與毒毛旋花子甙相似,是目前已知各種植物強(qiáng)心甙中最強(qiáng)的一種,是一種高效、速效、短效強(qiáng)心甙。蘇聯(lián)產(chǎn)鈴蘭毒甙1g約含75000蛙單位,或近10600貓單位。國(guó)產(chǎn)鈴蘭毒甙注射劑(含鈴蘭毒甙0.1mg/ml)比洋地黃毒甙強(qiáng)5倍,可作為毒毛旋花子甙的代用品。成人飽和劑量在0.2～0.3mg之間,靜脈注射(以葡萄糖液稀釋,緩慢注射)后20～25min生效,平均療效可維持8～15d,飽和時(shí)分2～3次給予,總劑量0.4mg,對(duì)某些嚴(yán)重病例不能完全代替毒毛旋花子甙。在離體蛙心實(shí)驗(yàn)中,山楂提取液與鈴蘭毒甙合用,強(qiáng)心作用增加而毒性減弱。與氨茶堿合用對(duì)左心室功能傷害的動(dòng)物更敏感。大鼠注射鈴蘭毒甙可明顯減少心臟中去甲腎上腺素的含量,蛙注射利血平后,對(duì)鈴蘭毒甙的敏感性降低2～4倍。鈴蘭毒甙對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性急性冠脈功能不足的循環(huán)紊亂有一定改善(糖元再合成增加)。皮下注射作用緩慢,效果較差,而口服活性明顯下降。因此,只宜供靜脈注射。
(2)對(duì)心肌微血管床的影響
測(cè)定430只清醒小鼠心肌對(duì)86Rb攝取率,結(jié)果表明小劑量鈴蘭毒甙0.05mg/kg、0.1mg/kg,靜脈注入(即可減慢心率的劑量),小鼠心肌對(duì)86Rb的攝取率增高,劑量加大至0.5、1.0mg/kg(即可產(chǎn)生心律失常的劑量),心肌對(duì)86Rb的攝率減少。提示注劑量鈴蘭毒甙能增加心肌毛細(xì)血管床面積,增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量;中毒劑量心肌86Rb的攝取率減少,提示心肌毛細(xì)管床面積縮小,營(yíng)養(yǎng)血流量減少。
(3)對(duì)血壓的影響
犬的實(shí)驗(yàn)證明:治療量鈴蘭毒甙能減慢心率,其正性肌力作用可引起血壓升高。
3．利尿作用
鈴蘭毒甙可使尿量增加,高達(dá)300%,強(qiáng)于其它強(qiáng)心甙;還能增進(jìn)電解質(zhì)(主要為鈉離子)的排出,這主要是由于它抑制了腎小管的重吸收,特別是遠(yuǎn)端腎小管的鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程所致。
4．對(duì)機(jī)體代謝的影響
本品能影響動(dòng)物體內(nèi)多種代謝。能增加正常的或心肌炎大鼠、貓的心肌糖元含量,但作用較毒毛旋花子甙弱。如果長(zhǎng)期用毒性劑量則反可降低心肌糖元含量。在心肌缺氧時(shí),鈴蘭毒甙能增強(qiáng)同化過(guò)程。本品帶可增加肺循環(huán),增加麻醉狗動(dòng)脈血中的氧合血紅蛋白,增加腦組織氧的攝取及骨骼肌的氧張力。
5.其他作用
本品還有抗細(xì)胞有絲分裂作用。
6.體內(nèi)過(guò)程
國(guó)產(chǎn)鈴蘭毒甙靜脈注射后20～25min見(jiàn)效,一般可維持8～15h。本品在體內(nèi)破壞迅速,肝臟2～4h可破壞34%,消除速度為0.0019～0.0022mg/kg·h,較洋地黃毒甙快2.1倍。本品排出也快,蓄積性很低,比洋地黃小。1d可排出給藥量的一半,5d排完,還有報(bào)
告48h已完全從體內(nèi)消失。鈴蘭毒甙在大鼠離體小腸的灌流中,可代謝為鈴蘭毒醇甙。鈴蘭毒甙以靜脈注射活性最高,而以腸道給藥為最低。不同動(dòng)物間也有差異,如大鼠與貓口服吸收率可達(dá)90%,而豚鼠僅為14%。