白芍總甙

    1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
從毫白芍中提取的白芍總甙能使離體兔耳血管擴(kuò)張,每分鐘內(nèi)的滴數(shù)和容量(ml)均增加。白芍總甙本身對(duì)離體兔主動(dòng)脈條無(wú)明顯作用,但能顯著地增加NA對(duì)兔主動(dòng)脈條的收縮作用。白芍總甙使兔舒張壓升高。Dp/dtmax 增加及心率減慢;酚妥拉明對(duì)其升壓現(xiàn)象無(wú)阻斷作用。此外,它還有增強(qiáng)NA的升壓作用,尤以收縮壓更為明顯,還有增加心音強(qiáng)度等作用。貓血壓和心臟功能實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與兔基本相符。
2.對(duì)免疫系統(tǒng)的影響
白芍總甙200mg/kg·d×8d對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(Gh)有增強(qiáng)作用。TGP5mg/kg·dip×8d(或5d)對(duì)正常小鼠DH的影響并不恒定,或呈增強(qiáng)或呈抑制或無(wú)明顯作用;對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的DH增強(qiáng)和抑制都有明顯對(duì)抗作用,但對(duì)地塞米松誘導(dǎo)的小鼠DH抑制無(wú)明顯的影響。白芍總甙5mg/kg·d ip×4d不影響正常小鼠抗體的生成量,但能使環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠的抗體生成量恢復(fù)到正常對(duì)照水平。白芍總甙40mg/kg·d ig×3d能促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。上述結(jié)果表明:白芍總甙對(duì)小鼠的免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)作用。
白芍總甙對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有治療作用,進(jìn)一步研究了白芍總甙對(duì)大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(Mφ)、產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1(1L-1)及活性氧類的影響。后二者在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎和人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)的進(jìn)行性破壞中起重要作用。結(jié)果表明,白芍總甙0.09～11.25μg/ml可濃度依賴性地增強(qiáng)酵母多糖誘導(dǎo)Mφ釋放H2O2,11.25μg/ ml達(dá)峰值,以后則隨濃度的增高呈濃度依賴性降低,具有低濃度促進(jìn)和高濃度抑制的雙向作用。白芍總甙0.5～12.5ml可濃度依賴性地增強(qiáng)LPS誘導(dǎo)腹腔Mφ的1L-1合成, 12.5g/ml 達(dá)峰值,以后則隨白芍總甙濃度的增高呈依賴性的降低,表明白芍總甙具有雙向作用。
白芍總甙(5mg/kg.d×8d,ip)拮抗環(huán)磷酰胺所致小鼠遲發(fā)型變態(tài)(DTH)反應(yīng)增高,與其使L3T4+/Lyt-2+細(xì)胞比值降低有關(guān);白芍總甙(5mg/kg/d×5d,ip)拮抗環(huán)磷酰胺所致小鼠DTH反應(yīng)低下及脾細(xì)胞抗綿羊紅細(xì)胞溶血素的減少,與其使該比值增高有關(guān)。提示白芍總甙對(duì)小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用與其調(diào)節(jié)Th/Ts細(xì)胞比值有關(guān)。
白芍總甙5mg/kg ip×5～7d,對(duì)Cy誘導(dǎo)的小鼠DTH反應(yīng)增高或降低呈反向調(diào)節(jié),亦可拮抗Cy誘導(dǎo)的溶血素生成量的下降。但白芍總甙5～20mg/kg ip×8d對(duì)DXM抑制小鼠溶血素的形成及DTH反應(yīng)無(wú)明顯拮抗作用,提示白芍總甙具有選擇性的免疫調(diào)節(jié)作用、白芍總甙(終濃度45與450ng/ml)可促進(jìn)ConA誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞的增值,還可促進(jìn)DNV誘導(dǎo)人臍血白細(xì)胞產(chǎn)生α-干擾素,表明白芍總甙具有免疫增效劑樣的免疫增強(qiáng)作用。白芍總甙可使正常小鼠和DXM難處理的SRBC致敏小鼠的血漿CS水平下降。以上說(shuō)明了白芍總甙具有免疫調(diào)節(jié)作用,該作用可能通過(guò)其直接的免疫增效劑樣作用和間接改變血漿CS水平而實(shí)現(xiàn)。
在腹腔巨噬細(xì)胞(10\9～15×10\10/L)范圍內(nèi),隨著細(xì)胞數(shù)量的增加,白三烯B4產(chǎn)生量也增加;白芍總甙(100mg/L)對(duì)大鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白三烯B4的抑制作用與相同劑量的非甾體抗炎藥氟來(lái)酸相當(dāng),但作用較緩慢。白芍總甙(0.001～100mg/L)可劑量依賴性地抑制白三烯B4的產(chǎn)生,其50%抑制率(IC50)為0.66mg/I。提示白芍總甙的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用可能與其影響白三烯B4的產(chǎn)生有關(guān)。
白芍總甙在體內(nèi)和體外,不僅可促進(jìn)特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo),亦可增加非特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)。白芍總甙誘導(dǎo)不同的T調(diào)節(jié)細(xì)胞有明顯的機(jī)能和濃度依賴性特征,這可能是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的基礎(chǔ)。白芍總甙的這一作用可能與激活MφS有關(guān)。
3.對(duì)大鼠腹腔巨噬細(xì)胞化學(xué)發(fā)光的影響
采用正交設(shè)計(jì)L25\(5) 4對(duì)影響大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(PMφ)魯米諾依賴的化學(xué)發(fā)光(LDCL)實(shí)驗(yàn)因素——魯米諾濃度、細(xì)胞濃度、酵母多糖濃度、酵母多糖調(diào)理時(shí)間等進(jìn)行了探討,表明其最佳反應(yīng)組合水平為:100μM\-5×10\6/ml-10g/L-45min大鼠腹腔Mφ在有或無(wú)白芍總甙的條件下體外培養(yǎng)12h,用上述各因素的亞適水平進(jìn)行LDCL測(cè)定,結(jié)果表明,白芍總甙在0.09～2.25mg/L范圍內(nèi)可濃度依賴性地增加Mφ的LDCL強(qiáng)度,當(dāng)白芍總甙濃度增至11.25mg/L時(shí),CL降低,量一效曲線呈鐘置形趨勢(shì),提示該藥對(duì)LDCL的影響有雙向作用。
4.保肝作用
白芍總甙(TGPs40或80mg/kg·d×3d,ip)可明顯對(duì)抗血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和血漿乳酸脫氫酶升高,但對(duì)谷草轉(zhuǎn)氨酶的升高無(wú)明顯影響。TgPs  (40mg/kg.d×3d,ip)對(duì)四氯化碳所致的肝病理組織改變有一定保護(hù)作用。提示TgPs可能具有保肝作用。
5.其他作用
以鼠傷寒沙門(mén)氏菌Ames試驗(yàn),中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(CHL)染色體畸變?cè)囼?yàn)和ICR小鼠骨髓微核試驗(yàn),檢驗(yàn)白芍總甙的遺傳毒性。藥物濃度為每皿1～10000μg時(shí),Ames試驗(yàn)無(wú)論代謝活化與否結(jié)果均為陰性。藥物在12.3～111.1μg/ml時(shí)對(duì)CHL細(xì)胞呈現(xiàn)可疑染色體畸變;加入代謝活化系統(tǒng),高至333.3μg/ml細(xì)胞的染色體畸變?nèi)栽谡�常范圍�?nèi)。微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。
通過(guò)單純產(chǎn)生超氧陰離子(O2-)和羥自由基(OH)模型對(duì)白芍總甙(TGP)的抗氯化作用的進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)TGP可能對(duì)自由基有消除作用。
白芍總甙具有促誘生干擾素(IFN)作用,尤其是具有特別強(qiáng)的促誘生IFNr的活性。白芍總甙對(duì)VSV有抗病毒作用。