托烷司瓊

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托烷司瓊

藥物類別：

消化系統(tǒng)用藥

所屬類別：

止吐藥、催吐藥

藥物名稱：

托烷司瓊

英文名稱：

Tropisetron

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	托品西隆，曲匹西龍，托普西龍	Ics-205-930，Tropisetronum

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	甲磺酸托烷司瓊片	6mg(以甲磺酸托烷司瓊計)。
2	甲磺酸托烷司瓊注射液	2ml:6mg(以甲磺酸托烷司瓊計)，每支中含18mg氯化鈉
3	鹽酸托烷司瓊葡萄糖注射液	100ml:5mg
4	注射用鹽酸托烷司瓊	5mg(按托烷司瓊計)
5	鹽酸托烷司瓊注射液	2ml:2mg；5ml:5mg(按托烷司瓊計)
6	鹽酸托烷司瓊膠囊	5mg(按托烷司瓊計)

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理作用
本品是一種外周神經(jīng)原及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺3(5-HT3)受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質(zhì)包括一些化療藥可激發(fā)內(nèi)臟粘模的類嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺,從而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射。本品主要通過選擇性地阻斷外周神經(jīng)原的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射,另外,其止吐作用也可能與其通過對中樞5- HT3受體的直接阻斷而抑制最后區(qū)的迷走神經(jīng)的刺激作用有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性:文獻報道甲磺酸托烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響,體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。
生殖毒性:動物生殖毒性試驗提示本品有潛在的胚胎毒性。

藥動學(xué)：

根據(jù)文獻資料:
口服本品幾乎完全吸收(>95%),半衰期平均約為20分鐘。用藥后三小時內(nèi)達血漿峰濃度。其絕對生物利用度取決于劑量,當(dāng)劑量為5mg時,可達60%左右,劑量為45mg量,則更高(可高達100%)。71%的本品非特異地與血漿蛋白結(jié)合(主要為α₁-糖蛋白)。兒童的?HCl絕對生物利用度及終末半衰期與健康志愿者的相似。成人的分布容積為400-600L,兒童的分布容積較��；六歲以下的約為145L,15歲以下的約為265L。
鹽酸托烷司瓊經(jīng)5、6或7位羥化后,再與葡萄糖苷酸或硫酸結(jié)合,然后經(jīng)尿或膽汁排出(代謝物經(jīng)尿和糞排出的比例為5:1)。代謝物對5-羥色胺3受體的作用極弱,故不呈藥理作用。代謝正常者的消除半衰期(β相)約為8小時,在代謝不良者中,該值可能延長至45小時。本品的總體清除率約為1 L/min,其中經(jīng)腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中,盡管經(jīng)腎清除的比例不變,但總體清除率卻降為0.1-0.2 L/min。這種降低可導(dǎo)致消除半衰期延長約4-5倍,AUC值提高5-7倍,而C_max和分布容積卻與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中,經(jīng)尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。
在劑量超過10mg,每天二次的多天用藥期間,參與托烷司瓊代謝的肝酶系統(tǒng)的代謝能力可達飽和,并可造成托烷司瓊血濃度的劑量依賴性增高。然而,即使在代謝不良者中,這類劑量所產(chǎn)生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此,如果采用5mg/day,共六天的給藥方案,不必擔(dān)心藥物的蓄積作用。

適應(yīng)癥：

預(yù)防癌癥化療引起的惡心和嘔吐。

用法用量：

口服。本品需與鹽酸托烷司瓊注射液配合使用。
1、兒童一般不推薦用于兒童,如病情需要必須使用時,可參照下列劑量:在2歲以上的兒童中,推薦劑量為0.1mg/kg體重,最高可達每天5mg(一粒)。
第一天靜脈給藥:在化療前,給予鹽酸托烷司瓊注射液靜脈滴注(1安瓿藥物溶于100ml常用的輸注液如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液中)或緩慢靜脈內(nèi)推注。
第2-6天口服給藥:鹽酸托烷司瓊膠囊口服,在早晨(至少于早餐前1小時)服用。
2、成人鹽酸托烷司瓊的成人推薦劑量為每天5mg(一粒),療程為6天。
第1天靜脈給藥:在化療前,靜脈滴注鹽酸托烷司瓊注射液(1安瓿藥物溶于100ml常用的輸注液如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液中)或緩慢靜脈內(nèi)推注。
第2-6天口服給藥:在早晨起床時(至少于早餐前一小時)立即用水送服本品5mg(一粒)。
代謝不良者應(yīng)用:在為期6天的應(yīng)用中無需調(diào)整劑量。
肝腎功能不全患者應(yīng)用:在急性肝炎或脂肪肝患者中,鹽酸托烷司瓊的藥代動力學(xué)無改變。但是,肝硬化或腎功能不全患者的血藥濃度則較健康志愿者高50%,然而如果采用5毫克/天共六天的給藥方案,則不必減量。

不良反應(yīng)：

本品通常耐受性良好。推薦劑量下的不良反應(yīng)為一過性的。常見的不良反應(yīng)有頭痛、頭昏、便秘、眩暈、疲勞及胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉。極少數(shù)病人可出現(xiàn)一過性血壓改變或過敏反應(yīng),前者無需特殊治療,后者經(jīng)抗過敏治療后可好轉(zhuǎn)。

相互作用：

1.鹽酸托烷司瓊?cè)襞c利福平或其他肝酶誘導(dǎo)藥物(如苯巴比妥)同時使用,則可導(dǎo)致鹽酸托烷司瓊的血漿濃度降低,因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)。
2.細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響極微,在正常使用的情況下無需調(diào)整劑量。

注意事項：

1.高血壓未控制的患者,用藥后可能引起血壓進一步升高,故高血壓患者應(yīng)慎用,其用量不宜超過10毫克/天。
2.鹽酸托烷司瓊常見不良反應(yīng)是頭暈和疲勞,患者服藥后在駕車或操縱機械者應(yīng)慎用。
3.肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長,但這種變化在每天5mg,連續(xù)用藥6天的治療中不會發(fā)生藥物蓄積,因此不必調(diào)整用藥劑量。
4.對托烷司瓊過敏者及孕婦禁用。

療效評價：

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