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3 討論
HO-1是催化血紅素裂解為膽綠素、一氧化碳以及游離鐵的限速酶，其主要有三種同工酶，其中HO-1屬誘導(dǎo)型，可被氧應(yīng)激、重金屬離子等多種因素誘導(dǎo)，并已被證明有細(xì)胞保護(hù)作用[5]。有研究顯示，上調(diào)HO-1表達(dá)可有效降低氧化應(yīng)激導(dǎo)致的肺上皮細(xì)胞損傷，相應(yīng)的，HO-1基因缺陷型小鼠對(duì)炎癥性肺損傷的敏感性大大增高。此外，轉(zhuǎn)染并表達(dá)HO-1的小鼠，心肌缺血-再灌注損傷時(shí)可有效減少心肌梗死面積。以上研究表明HO-1是心血管疾病的內(nèi)源性防護(hù)系統(tǒng)[6]�！ 』谝陨弦罁�(jù)，抑制氧化應(yīng)激可能是治療各種缺血-再灌注導(dǎo)致的腦損傷的重要策略。目前臨床上已經(jīng)開發(fā)了多種抗氧化劑，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有一定的療效，但臨床使用過程中又存在諸多缺陷[7，8]。主要包括無法通過血腦屏障、穩(wěn)定性差、副作用大等缺點(diǎn)。SFN是一種異硫氰酸鹽類物質(zhì)，主要來源于十字花科蔬菜。研究表明，SFN是一種Ⅱ相抗氧化和解毒酶的誘導(dǎo)劑，具有抗氧化損傷等多重效應(yīng)。有研究顯示，在很多神經(jīng)系統(tǒng)急、慢性疾病的動(dòng)物模型中，SFN被證實(shí)有很好的神經(jīng)保護(hù)作用[9]。但SFN對(duì)腦缺血的治療作用的研究還甚少[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，在腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)生的過程中，誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子、內(nèi)皮素等雖然能代償性引起HO-1表達(dá)的增加，但這種代償往往難以平衡體內(nèi)氧化還原狀態(tài)。而在SFN誘導(dǎo)下HO-1表達(dá)顯著增加。SFN處理后能顯著上調(diào)HO-1的表達(dá)。TNF-α作為一種促炎因子，它和IL-1β表達(dá)的增加可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)分子間黏附分子和內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，使大量白細(xì)胞在腦實(shí)質(zhì)中聚集、浸潤，并釋放多種炎癥介質(zhì)加重炎癥反應(yīng)。SFN處理后IL-1β明顯減少。這表明SFN對(duì)TNF-α誘導(dǎo)bEnd.3細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的抑制作用是通過上調(diào)HO-1的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
腦血管病不僅是常見的臨床急癥，而且是嚴(yán)重的社會(huì)—醫(yī)學(xué)—經(jīng)濟(jì)問題，有效的治療方法也相當(dāng)缺乏，因此本研究不但對(duì)探索SFN的藥理機(jī)制具有一定的參考價(jià)值，也能為尋找新的治療方法和有效的干預(yù)策略提供了一定的參考。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 陳綱，賈兵，劉曄，等. 體外循環(huán)對(duì)大鼠腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J]. 中華胸心血管外科雜志，2009，（5)：350-353.
[2] 皇甫超申，牛保華，席艷. 腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷對(duì)大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)元凋亡的影響[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2005，24（4)：9-10，16.
[3] 楊雪，郝艷秋. 缺氧缺血性腦損傷中的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞死亡通路機(jī)制[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（10)：7-9.
[4] 高峰，崔澂. 顱腦外傷后微循環(huán)異常變化及損傷機(jī)制[J]. 白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，10（3)：216-218.
[5] 謝海輝，陳淼. 血紅素氧合酶-1與缺血性腦損傷[J]. 麻醉與監(jiān)護(hù)論壇，2007，14（4)：243-245.
[6] 張志峰，劉紹明，修斌華. 血紅素氧合酶-1在腦損傷過程中的作用的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11（5)：961-963醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn.
[7] 田偉千，崔蘇揚(yáng). 異丙酚對(duì)缺血性腦損傷的抗氧化應(yīng)激作用[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（5)：742-745.
[8] 范春，張志華. 依達(dá)拉奉治療急性顱腦損傷34例近期療效觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，（9)：1148-1149.
[9] Chen YT，Shi D，Yang D，et al. Antioxidant sulforaphane and sensitizer trinitrobenzene sulfonate induce carboxylesterase-1 through a novel element transactivated by nuclear factor-E2 related factor-2[J].Biochem Pharmacol，2012，84（6)：864-871.
[10] Benedict AL，Mountney A，Hurtado A，et al. Neuroprotective effects of sulforaphane after contusive spinal cord injury[J]. J Neurotrauma，2012，29（16)：2576-2586.
