1.6 觀察和隨訪 治療過程中密切觀察肺、食管、心臟和射野區(qū)內(nèi)皮膚的早期放射反應(yīng),每周查血常規(guī)1次,每2周查胸片、心電圖1次,每周記錄早期放射反應(yīng)、KPS評分、體質(zhì)量下降百分比。治療后1年內(nèi)每3個月復(fù)查胸部CT或纖支鏡、腹部B超1次,必要時查骨核素掃描、腦MR。1年后每6個月復(fù)查1次。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)指標(biāo)采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 隨訪情況 隨訪截止到2009年10月,其中2例失訪(同步組1例,序貫組1例),隨訪率96.8%。63例患者全部完成治療。
2.2 治療效果 單放組患者中位生存期為11.4個月, 同期組患者中位生存期為18.9個月,比單放組延長7.5個月,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單放組總有效率為56.7% (17/30),同期組總有效率為81.8% (27/33),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組總有效率P<0.05,差異有顯著性。單放組、同期組兩組患者1、2年總生存率分別為63.5% (19/30)、79.4% (26/33)和40.0% (12/30)、54.4% (18/33), 2年無復(fù)發(fā)生存率分別為26.7% (8/30)和45.5% (15/33), 同期組雖高于單放組,但P>0.05,差異無顯著性,見表1。表2 兩組臨床療效比較
2.3 毒副作用 63例患者中58例按計(jì)劃完成治療。單放組治療過程中2例出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,1例出現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移,1例出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移而退出治療。同期組患者1例骨轉(zhuǎn)移退出治療。治療過程中主要的早期放射反應(yīng)為急性放射性食管炎、骨髓抑制,病人大多能耐受,無需特殊處理,沒有因早期放射反應(yīng)而終止治療者。晚期放射反應(yīng)主要為放射性肺炎和放射性食道炎,心臟、脊髓未觀察到晚期放射反應(yīng)。兩組患者早期、晚期放射反應(yīng)差異無顯著性(P>0.05),見表2,3。表3 早期放射性反應(yīng)比較表4 晚期放射性反應(yīng)比較[n(%)]
3 討 論
T4和N2(縱隔淋巴結(jié)陽性)的病人一般認(rèn)為不能被手術(shù)徹底切除。用抗生素、祛痰劑、氧氣等支持療法,2年生存率僅為4%,一般認(rèn)為放射治療能提高生存率[4]。三維適形放射治療是近10年來發(fā)展起來的新型放療技術(shù),逐步建立了一套完整的質(zhì)量控制和保證體系,技術(shù)日趨成熟,它把先進(jìn)的計(jì)算機(jī)技術(shù)應(yīng)用于放射治療計(jì)劃的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、實(shí)施和監(jiān)督,其最大優(yōu)點(diǎn)是可提高對腫瘤的照射劑量,減輕心肺損傷,并提高腫瘤局部控制率及生存率 [56]醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn。
根據(jù)隨機(jī)對照臨床研究(RCT)和Meta分析結(jié)果,證明局部晚期NSCLC聯(lián)合化療加放療優(yōu)于單純化療和放療,化療和放療相互之間存在明顯的相互增敏和協(xié)同作用[7]。多西他賽(Docetaxo1)是半合成紫杉類抗腫瘤藥物,它能夠選擇性地與微管蛋白亞基N末端第3l位氨基酸結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白聚合成穩(wěn)定的微管并且抑制微管解聚。從而形成穩(wěn)定的微管束,破壞微管系統(tǒng)的正常平衡,導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂的阻滯,將增殖期的腫瘤細(xì)胞阻滯在G和M期,此時照射能夠最大程度地殺傷腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到放射增敏的作用,增敏比1.21~1.38[89]。以紫杉類為主的同步放化療方案很多,如聯(lián)合順鉑、卡鉑或健擇方案,結(jié)果多好于EP方案[1011]。順鉑具有乏氧細(xì)胞再氧合,阻止放射損傷的修復(fù)等作用,使放射敏感性增加。
基于上述研究結(jié)果,一些學(xué)者進(jìn)行了三維適形治療聯(lián)合多西紫杉醇同期化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究, 丁穎等[12]將84例Ⅲ期NSCLC患者隨機(jī)分為單純放療組(40例)與多西紫杉醇加放療組(44例)。結(jié)果單純放療組與多西紫杉醇聯(lián)合放療組有效率分別為57.9%和80.5%,中位疾病進(jìn)展時間(TTP)分別為10.5和19.5個月, 1年生存率分別為605.7%和80.5%,P<0.05。KiuraK等[13]報(bào)道42例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌采用多西紫杉醇、順鉑同步放化治療,其中位生存率23. 4個月, 1、2年生存率分別為76%、54%,總有效率達(dá)79%。