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在40例慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍中分別有35、34、34例得到根治，胃黏膜炎癥及萎縮程度得到顯著改善，潰瘍組織愈合，MIF陽性表達(dá)降低。在治療前分別有12、26、19例陽性表達(dá)的40例慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍中，Hp根治后分別只有3、12、8例陽性表達(dá)，根治前后MIF陽性表達(dá)的差異有顯著性(12/40 vs. 3/35, χ2=5.286, P=0.022;26/40 vs. 3/35, χ2=6.4926, P=0.011;19/40 vs. 8/34, χ2=4.557，P=0.033)，見表2和圖4。而Hp復(fù)查仍為陽性者M(jìn)IF表達(dá)無顯著變化。表2 Hp根除前后MIF表達(dá)的變化(略)
3 討論
MIF主要來源于垂體前葉[56]及外周的單核/巨噬細(xì)胞[7]。其具有多種生物學(xué)功能，既能促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，增強其黏附、吞噬和抗腫瘤作用，又具有抑制巨噬細(xì)胞移動的特性，是重要的促炎癥反應(yīng)介質(zhì)，在多種炎癥與自身免疫反應(yīng)性疾病起著很重要的作用。
近年來，研究發(fā)現(xiàn)MIF還參與細(xì)胞增殖和分化的調(diào)節(jié)，在炎癥向惡性腫瘤發(fā)展起著重要作用[810]，已有報道在多種惡性腫瘤如鼻咽癌[11]、前列腺癌[1213]和肺癌[1416]組織中呈高表達(dá)，提示MIF參與腫瘤的發(fā)生，MIF能刺激癌細(xì)胞分泌腫瘤血管生長因子，如VEGF和IL8等[11,17]，引起p53的滅活[10]，在惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成和抗凋亡中發(fā)揮重要作用。
研究已證明，Hp作為Ⅰ類致癌因子在胃癌前病變和胃癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用，胃癌發(fā)生率與當(dāng)?shù)氐挠拈T螺桿菌感染率呈正相關(guān)，HP感染者發(fā)生胃癌的危險性較非感染者高2.3～6.4倍，且感染時間越長,危險率越高[18]，但其確切的致病機制尚不完全清楚。近年來，對許多細(xì)胞分子的研究表明，細(xì)胞因子在胃炎、胃癌的發(fā)生發(fā)展中起了很重要的作用。Hp可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞分泌許多細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素1(interleukin1, IL1)、白細(xì)胞介素6(interleukin6, IL6)、白細(xì)胞介素8(interleukin8, IL8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor, TNFα)、轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factorβ, TGFβ)等。MIF作為在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用的細(xì)胞因子，在胃癌及癌前病變中呈高表達(dá)。一些體內(nèi)外實驗證明，Hp能誘導(dǎo)MIF表達(dá)增強[1922]，Hp陽性的胃黏膜上皮細(xì)胞、T細(xì)胞、單核細(xì)胞MIF表達(dá)陽性顯著高于Hp陰性者，單核細(xì)胞與Hp共同培養(yǎng)后單核細(xì)胞表達(dá)MIF顯著增加，認(rèn)為Hp感染與胃上皮及炎癥細(xì)胞MIF蛋白表達(dá)有關(guān)，MIF可能在Hp感染相關(guān)性胃炎中起重要作用。BESWICK等[23]體外實驗證實Hp能通過CagA刺激胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生MIF，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞增殖，而用抗MIF抗體能阻滯胃上皮細(xì)胞增殖，提示MIF在HP誘導(dǎo)的胃上皮細(xì)胞增殖中可能扮演重要的作用。但是，也有一些實驗顯示Hp感染與MIF的表達(dá)無關(guān)[24]。SHUN等[2]研究發(fā)現(xiàn)MIF表達(dá)能促進(jìn)血管增生和胃癌的發(fā)生發(fā)展，但與Hp感染無關(guān)。
本研究結(jié)果顯示MIF在無Hp感染的正常胃黏膜中僅有輕微的表達(dá)(陽性率8.0%)，隨著胃炎的發(fā)生，MIF的表達(dá)增強,并且在正常胃黏膜、淺表性胃炎、萎縮性胃炎中的表達(dá)呈逐漸增高的趨勢，Hp陽性組顯著高于Hp陰性組(P<0.05)，將Hp陽性組進(jìn)行根除治療后，復(fù)查Hp根除者M(jìn)IF表達(dá)較治療前顯著降低，而Hp仍為陽性者M(jìn)IF表達(dá)較治療前無明顯下降，說明Hp感染與MIF表達(dá)相關(guān)，Hp的致病性可能與胃黏膜MIF的表達(dá)增強有關(guān)，并在胃炎向胃癌的演變中起重要的作用。根除Hp感染可降低MIF基因表達(dá)的異常，可積極預(yù)防或治療胃炎、胃潰瘍和胃癌的發(fā)生發(fā)展。
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