第五節(jié) 其它孢子蟲
一、 肉孢子蟲
肉孢子蟲（Sarcocystis)屬于真球蟲目，肉孢子蟲科，種類較多，以人為終宿主的肉孢子蟲主要有人肉孢子蟲（Sarcocystis hominis Railleita et Lucet 1891)和豬人肉孢子蟲（S. suihominis Taelros et Laarman 1976),中間宿主分別是牛和豬。人肉孢子蟲和豬人肉孢子蟲均寄生在人體小腸，故又統(tǒng)稱為人腸肉孢子蟲。人因食入未熟或生的肉類而感染，引起人類肉孢子蟲病（Sarcocystosis)。尚有以人為中間宿主，以肉孢子囊寄生在人肌肉內(nèi)的林氏肉孢子蟲（S. lindemanni)。
【形態(tài)與生活史】 肉孢子蟲有一個雙宿主生活史，中間宿主（食草類動物)食入隨終宿主糞便排除的卵囊（oocyst)或孢子囊（sporocyst)而感染。終宿主的感染則是由于食入中間宿主肌肉內(nèi)的肉孢子囊（sarcocyst)而感染。
成熟的卵囊為長橢圓形，大小約9～16mm，內(nèi)含兩個孢子囊，其內(nèi)各含4個子孢子。
肉孢子囊（sarcocyst)呈圓柱形或紡錘形，長徑為1～5cm，橫徑0.1～1cm，囊壁內(nèi)有許多間隔把囊內(nèi)蟲體—緩殖子分隔成簇。
卵囊壁薄，破裂后可釋出孢子囊。終宿主糞便中的卵囊或孢子囊可被�；蜇i等食草類動物食入，在其小腸內(nèi)，孢子囊中的子孢子穿過腸壁侵入血流，在多數(shù)器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)行裂體增殖，經(jīng)幾代裂體增殖后、裂殖子即向肌肉細(xì)胞內(nèi)移行，發(fā)育成肉孢子囊，囊內(nèi)的滋養(yǎng)母細(xì)胞增殖生成緩殖子。一旦含肉孢子囊的肉類被中間宿主（包括人)攝入后，囊內(nèi)的緩殖子可侵入小腸固有層，無需經(jīng)過裂體增殖而直接形成配子，雌、雄配子結(jié)合形成合子，最終形成卵囊（圖11-12)，卵囊在小腸固有層逐漸發(fā)育成熟。肉孢子囊破裂時，緩殖子可循血流到達腸壁并進入腸腔隨糞便排除體外，也可見于鼻涕或其他分泌物中。因此，肉孢子蟲也可由緩殖子通過糞便或分泌物途徑而傳播。人偶可作為其中間宿主在肌肉組織內(nèi)形成肉孢子囊。
除了人以外，猴、猩猩等動物也可成為人腸肉孢子蟲的終宿主。
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【致病】 人因生食或誤食含有人腸肉孢子蟲囊的肉類而感染，囊內(nèi)的緩殖子侵入腸壁細(xì)胞而致病，可出現(xiàn)食欲不振、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等非特異性的消化道癥狀。感染豬人肉孢子蟲后除了上述癥狀外還可出現(xiàn)血性腹瀉。嚴(yán)重感染可引起貧血、壞死性腸炎等。一般來說免疫功能正常的人群沒有或僅有輕微癥狀，但是免疫受累的宿主則可出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。
人肌肉肉孢子蟲病的臨床表現(xiàn)與寄生蟲部位有關(guān)，一般無明顯癥狀，但如寄生于重要部位則可引起明顯癥狀，如寄生于喉頭肌的可引起支氣管痙攣和聲音嘶啞，寄生于心肌的可引起心肌炎。此外，肉孢子蟲囊可破壞所侵犯的肌細(xì)胞，并造成臨近細(xì)胞的壓迫性萎縮，肌肉可因水腫而出現(xiàn)疼痛。一旦囊壁破裂，釋放出的肉孢子毒素（sarcocysin)可作用于神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎上腺、肝和小腸，嚴(yán)重時可致死亡。
感染林氏肉孢子蟲的人，其心肌、舌肌、膈肌和骨骼肌可存在肉孢子囊，并出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。肉孢子囊崩解后釋出的肉孢子毒素也可引起過敏毒性反應(yīng)，嚴(yán)重可造成死亡。
【實驗診斷】 有消化道癥狀的病人，可采用直接涂片法、蔗糖浮聚法或硫酸鋅浮聚法等，從糞便中檢出囊卵或孢子囊即可確診。肌肉內(nèi)的肉孢子蟲可以作常規(guī)活檢診斷，同時可發(fā)現(xiàn)有肌炎甚至肌壞死存在。
【流行與防治】 預(yù)防感染以不生食牛肉、豬肉或其它肉類，加強肉類檢疫制度，加強牛、羊、豬等動物的科學(xué)飼養(yǎng)為主。治療上尚無特效藥物，可試用磺胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶和磺胺甲異噁唑（TMP-SMZ)等。
二、貝氏等孢球蟲
等孢球蟲(Isospora) 屬于真球蟲目(Order Eucoccodiida)肉孢子蟲科(Family Scarcocystidae)。有兩種等孢球蟲可引起人類疾病，即貝氏等孢球蟲(Isospora belli; Wenyou 1923)和內(nèi)塔爾等孢球蟲(I.natalensis Elson-Dew,1953)。貝氏等孢球蟲是最主要的病原體，引起等孢球蟲病(Isosporiasis)，除免疫受累的宿主外，疾病常呈自限性。貝氏等孢球蟲也與旅游者腹瀉有關(guān)。
【形態(tài)與生活史】 在人類小腸上皮細(xì)胞內(nèi)存在有貝氏等孢球蟲的裂體增殖期和孢子生殖期蟲體。雌、雄配子體結(jié)合形成合子，進而發(fā)育為卵囊，卵囊脫入腸腔可經(jīng)糞便排出體外。卵囊呈圓形或長圓形，約20~33 ′ 10~19mm(圖11-13)。出現(xiàn)在糞便中的卵囊僅含1個孢子體，經(jīng)48小時后發(fā)育為內(nèi)含兩個孢子體的成熟卵囊, 每個孢子體中包含4個半月形子孢子。成熟的卵囊為感染期，卵囊污染食物或飲水，繼而侵入人體，在小腸中脫囊，釋出子孢子，后者侵入粘膜細(xì)胞開始生活史過程，在腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)，子孢子發(fā)育成為滋養(yǎng)體，經(jīng)裂體增殖形成裂殖體，裂殖體成熟后可以釋出不同數(shù)量的裂殖子而后侵入鄰近的上皮細(xì)胞。裂殖子可繼續(xù)裂體增殖或形成雌、雄配子體而開始配子生殖，最終形成卵囊，排出體外，完成其生活史(圖11-14)。
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【致病】 貝氏等孢球蟲可引起嚴(yán)重的臨床癥狀，經(jīng)7至11天的潛伏期后病人可有發(fā)熱、持續(xù)數(shù)月至數(shù)年的腹瀉、體重減輕等。腹瀉每天6至10次，呈水樣便或軟便。免疫受累的宿主或艾滋病患者可出現(xiàn)持續(xù)腹瀉伴虛弱、厭食和體重減輕。艾滋病患者可發(fā)生腸外感染，有些患者有進行性呼吸困難和發(fā)熱，同時伴有吞咽困難、惡心、嘔吐、水樣便。
典型的病理表現(xiàn)有腸絨毛變平、變短、融合、變粗、萎縮、隱窩增生、肥大延長、腸上皮細(xì)胞出現(xiàn)增生等。
【實驗診斷】 該病的診斷主要是糞便中檢測卵囊，包括直接涂片或濃縮后涂片法。但往往由于卵囊較小而漏診。在感染早期，盡管癥狀很嚴(yán)重，但由于原蟲仍處于無性生殖階段，糞檢亦呈陰性，只有在有性生殖階段方可檢獲卵囊。應(yīng)用抗酸染色(Kinyoum acid-fast 或改良抗酸染色)可以比較清晰地檢出卵囊。應(yīng)用十二指腸組織活檢或內(nèi)窺鏡檢查可以提高檢出率。
【流行與防治】 該病主要在中醫(yī)學(xué)全在線南美洲、非洲和東南亞多見。隨著艾滋病的發(fā)病率增多，等孢球蟲病在艾滋病人或同性戀男性中發(fā)病率也在升高。貝氏等孢球蟲被認(rèn)為是僅引起人類感染的等孢球蟲，而無其它貯存宿主。因攝入成熟卵囊污染的水或食物而感染，亦可通過糞-口途徑直接感染。卵囊對外界的抵抗力十分強，在寒冷或潮濕的環(huán)境中可存活數(shù)月。預(yù)防本蟲應(yīng)注意飲水、飲食衛(wèi)生和阻斷糞-口途徑等。
治療可選用甲氧芐氨嘧啶和磺胺甲異噁唑，療程 1個月，一般在用藥2天內(nèi)即可控制腹瀉。對磺胺過敏者單用乙胺嘧啶治療亦有效。
三、微孢子蟲
微孢子蟲(microsporidia)為原始真核生物，屬于微孢子蟲門、微孢子蟲綱，有1000多種，廣泛寄生于節(jié)肢動物、鳥類、哺乳動物和人類。它們主要歸屬于匹里蟲屬(Genus Pleistophora)、腦炎微孢子蟲屬(Genus Encephalitophora)、腸上皮細(xì)胞微孢子蟲屬(Genus Enterocytozoon)和微粒子蟲屬(Genus Nosema)。可引起人類微孢子蟲病(microspordiosis)。近年來發(fā)現(xiàn)HIV感染者或艾滋病患者常并發(fā)感染微孢子蟲，也是引起HIV感染者或艾滋病患者腹瀉的重要病原體。
【形態(tài)與生活史】 孢子是微孢子蟲生活史中唯一可在宿主細(xì)胞外生存的發(fā)育階段，即本蟲的感染期。成熟的孢子呈圓形或橢圓形，長約2~3mm，寬約1.5~5.0mm， 但不同屬微孢子蟲的孢子大小各異。孢子在光鏡下有折光，呈綠色。孢子內(nèi)含有極管(polar tube)，亦稱極絲(polar filament)。極管呈螺旋狀從孢子前端的固定盤 (anchoring disc)連至蟲體末端，并纏繞胞核(圖11-15)，后端有一空泡。極管的螺旋數(shù)依不同屬的微孢子蟲而異。
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一般認(rèn)為本蟲生活史包括裂體增殖和孢子生殖兩種方式。成熟孢子被宿主吞食后，孢子內(nèi)的極管伸出，刺入宿主細(xì)胞膜，然后將感染性的孢子質(zhì)注入宿主細(xì)胞而使其受染。孢子質(zhì)在宿主細(xì)胞核附近的空泡內(nèi)形成分裂體，分裂體以二分裂或多分裂方式增殖，再擴散到其它細(xì)胞或經(jīng)血循環(huán)播散到肝、腎、腦、肌肉等組織器官，最終轉(zhuǎn)化形成母孢子進入孢子增殖階段。在此階段母孢子在同一細(xì)胞內(nèi)發(fā)育并分裂成孢子母細(xì)胞，最終形成孢子，孢子可以釋放到外界環(huán)境中(圖11-16)。 孢子為感染期蟲體，對外界環(huán)境具有較強抵抗力。
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【致病】 不同種的微孢子蟲對人體的致病力不同，感染后是否出現(xiàn)臨床癥狀與宿主的免疫狀態(tài)相關(guān)。微孢子蟲感染引起的臨床癥狀和體征均無特異性，例如感染腦炎微孢子蟲屬的蟲種后，患者出現(xiàn)頭痛、噴射性嘔吐，并可致眼部及肝、腎病變，發(fā)病者以艾滋病者人多見；微粒子微孢子蟲種的蟲體，寄生在內(nèi)臟組織，主要累及肝臟、腎臟、眼等器官，可表現(xiàn)肝炎、腎炎、尿道炎、角膜炎等臨床癥狀；腸上皮細(xì)胞微孢子蟲種的蟲體主要累及小腸，主要癥狀是慢性腹瀉、水樣便，伴惡心、腹痛等，但無膿血便，亦可累及膽囊、角膜等部位引起病變。
免疫功能正常的宿主往往出現(xiàn)慢性或持續(xù)性感染或僅有少量的體征和癥狀，而免疫受累的宿主可致嚴(yán)重疾病甚至死亡。
【實驗診斷】 可用糞便直接涂片法或姬氏染色法檢查尿液、十二指腸液、膽汁等體液。其它諸如改良三色(Chromotorop)染色法，由于染色糞便中的細(xì)菌和殘渣染成綠色，而孢子呈紅色，故可提高檢出率；組織電鏡檢查仍是十分有效的方法，但其敏感性稍低；血清抗體檢測法如ELISA和IFA亦已開始應(yīng)用；此外，細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，分子生物學(xué)方法等也可試用。
【流行與防治】 微孢子蟲病為人獸共患病，呈世界性分布。人類感染來源尚未完全明了，可能是人—人傳播或動物—人傳播。
隨著艾滋病患者的出現(xiàn)，微孢子蟲病在人類中的感染日趨升高。HIV感染或艾滋病患者中微孢子蟲的發(fā)病率為7%~50%不等，我國的發(fā)病率也有增加，故微孢子蟲病作為一重要的機會致病原蟲病應(yīng)得到更多的重視。目前，在有關(guān)該病的傳染源及傳播模式尚未完全明了的情況下，注意個人衛(wèi)生應(yīng)該是重要的預(yù)防措施。
對此病尚無滿意的治療方法，雖然一些藥物，包括甲硝唑、依曲康唑、阿苯達唑等均可用于治療，但僅阿苯達唑在部分病例奏效，且治療后仍存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
四、人芽囊原蟲
人芽囊原蟲（Blastocystis hominis)由Brumpt在1912年首次描述命名，并將其歸屬于寄生在人類腸道內(nèi)的酵母類。1967年Zerdt根據(jù)其超微結(jié)構(gòu)等方面的特點而將其歸為原蟲類，并為人類腹瀉的病原之一。1993年江靜波等將其歸入芽囊原蟲（Blastocysta)新門。
【形態(tài)與生活史】 人芽囊原蟲形態(tài)多樣，在體外培養(yǎng)時可見空泡型、顆粒型、阿米巴型、復(fù)分裂型、包囊型。光鏡下碘染空泡型蟲體呈圓形或卵圓形，直徑為6～40mm之間不等，多為4～15mm，蟲體中央有一透亮的空泡，核呈月牙形或塊狀，數(shù)目1～4個不等。顆粒型由空泡型發(fā)育而成，蟲體中心內(nèi)充滿圓形顆粒狀物質(zhì)，只有在培養(yǎng)基中血清含量高時可見此型。阿米巴型外形多變，有偽足突起，蟲體可作緩慢移動，胞質(zhì)中含細(xì)菌或顆粒狀物質(zhì)。復(fù)分裂型蟲體含多個核，核與核之間有胞質(zhì)相連。
人芽囊原蟲可行偽足運動，行二分裂和孢子增殖，富含空泡，呈厭氧代謝，可攝取細(xì)菌和其它微生物。
該蟲主要寄生在人體的回盲部，在成形的人糞中典型形態(tài)為空泡型蟲體，大小為6～40mm。空泡中常含有碳水化合物和脂肪。而在腹瀉水樣便中存在阿米巴型蟲體。一般認(rèn)為包囊是感染期，研究發(fā)現(xiàn)有薄壁包囊和厚壁包囊之分，薄壁包囊可以在腸腔內(nèi)增殖，造成自體感染，而厚壁包囊則與肛-口傳播的腸外途徑有關(guān)。這樣的生活史特點決定了人芽囊原蟲有遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它腸道原蟲的感染率。致病期為阿米巴型蟲體。生活史的詳盡過程尚未明了(圖11-17)。
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【致病】 關(guān)于人芽囊原蟲的致病性問題頗有爭議。一般認(rèn)為該原蟲的致病力較弱。有人認(rèn)為人芽囊原蟲的致病與否或強弱與該原蟲的基因型有關(guān)�；颊呖蔁o任何癥狀，也可出現(xiàn)腹瀉。腹瀉為最主要的臨床表現(xiàn)，多達一日20余次，呈水樣便，亦可為粘液或血樣便，伴有痙攣性腹痛、腹脹、嘔吐、低熱、乏力等全身癥狀。癥狀會反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)周、數(shù)月或更長。急性病例較少，往往呈慢性遷延病程。在HIV感染者中該原蟲的感染率相當(dāng)高。
人芽囊蟲病的發(fā)病機理尚未闡明，實驗顯示蟲體本身及其溶出液可使中華倉鼠腸道細(xì)胞等出現(xiàn)病理損害，實驗感染的小鼠僅出現(xiàn)體重減輕或反應(yīng)淡漠，組織病理檢查顯示小鼠的盲腸和結(jié)腸壁均有炎癥細(xì)胞浸潤、絨毛水腫等病變。在腸粘膜細(xì)胞邊緣可見蟲體，但蟲體未侵入腸壁，亦未見引起潰瘍。
【實驗診斷】 常規(guī)的糞便檢查足以檢測蟲體，包括直接涂片后用碘液染色、鐵蘇木素染色、改良抗酸染色和培養(yǎng)法等方法。有時由于水的混入等可以破壞蟲體而造成假陰性，亦應(yīng)與溶組織內(nèi)阿米巴、哈門氏內(nèi)阿米巴、微小內(nèi)蜒阿米巴、微小隱孢子蟲、真菌等相鑒別。血清學(xué)診斷方法有ELISA和IFA等，但尚未用于臨床。
【流行與防治】 人芽囊原蟲呈全世界分布，在東南亞、南美等發(fā)展中國家尤為多見。在免疫功能低下、弱智、精神障礙、衰弱病人或熱帶地區(qū)旅游者中最為常見。我國有22個省、市查到該蟲感染者，平均感染率在1.47％（1988～1992)，目前仍在上升。該原蟲也可以寄生在猴、猩猩、狗、貓、豬、鼠等多種動物體內(nèi)。能排出該原蟲的人或保蟲宿主均是傳染源。傳播途徑主要是糞便污染水源，通過污染的水源、食物或用具經(jīng)口感染。此外，接觸動物（寵物)傳播可引起糞—口途徑感染。個人衛(wèi)生習(xí)慣、環(huán)境衛(wèi)生條件等均與傳播有關(guān)。昆蟲在傳播中亦起到了一定作用。
預(yù)防關(guān)鍵是消除傳染源和切斷傳播途徑。發(fā)現(xiàn)帶蟲者或患者應(yīng)及時治療。甲硝唑是目前最常用的藥物，服用7～10天，癥狀可完全消失，但有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。對甲硝唑有抗性的蟲株可用復(fù)方新諾明、痢特靈（呋南唑酮)等。
（程訓(xùn)佳)
Summary The phylum Apicomplexa consists of numerous genera, several of which are pathogens of considerable medical, veterinary and economic importance. The phylum includes parasites of humans (Plasmodium, Toxoplasma, Cryptosporidium, Isospora, Babesia), cattle (Theileria, Babesia) and poultry (Eimeria). Other, less pathogenic parasites of domestic animals include Sarcocystis and Neospora. The phylum Apicomplexa includes over 4600 species of protozoa that all are obligatory parasites and all of which have a unique complex of organelles specialized for movement and invasion of host cells and tissues. Toxoplasma gondii and Cryptosporidium are major opportunistic pathogens in immunocompromised patients. Others cause economically important animal diseases such as babesiosis, coccidiosis and theileriosis. Some are important causative agents of human and animal diseases, the most potent of which is Plasmodium, the agent of malaria, recognized by the World Health Organization as being in the top three killers in the world. The incidence of diseases caused by medically important pathogens is expected to rise as a result of widespread resistance to chemotherapgydjdsj.org.cn/job/eutic agents and also due to the increasing in number of humans with AIDS, in whom infections by coccidia such as Toxoplasma gondii and Cryptosporidium parvum are potentially fatal. Sporozoa alternate between asexual and sexual development in one or more vertebrate or invertebrate hosts, they are transmitted to the new host in various ways: some, such as the malaria parasite, are transmitted by infected mosquitoes, whereas others are transmitted in the feces of an infected host or when a predator eats infected prey.
(黃復(fù)生)
