教 案 首 頁(yè)
| 課程名稱(chēng) | 生物化學(xué) | 年級(jí) | | 專(zhuān)業(yè)、層次 | 本科臨床醫(yī)學(xué)類(lèi) | |||||||
| 授課教師 | | 職稱(chēng) | | 課型（大、小) | 大 | 學(xué)時(shí) | 4 | |||||
| 授課題目（章、節(jié)) | 第十七章 肝的生物化學(xué) | |||||||||||
| 教材名稱(chēng) | 《生物化學(xué)》第七版 | |||||||||||
| 作者 | 查錫良 | 出版社 | 人民衛(wèi)生出版社 | |||||||||
| 主要參考書(shū) （注明頁(yè)數(shù)) | 趙寶昌 主編. 生物化學(xué)(第二版). 北京:高等教育出版社,2009年1月. 第二十一章 肝膽生物化學(xué) | |||||||||||
| 目的與要求： 1. 掌握： 肝在糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)代謝中的作用。生物轉(zhuǎn)化的概念。生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型和特點(diǎn)。影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素。膽汁酸的分類(lèi)。膽色素的概念和來(lái)源。 2. 熟悉：肝的解剖結(jié)構(gòu)及生理特點(diǎn)。 參與結(jié)合反應(yīng)的酶類(lèi)與催化的反應(yīng)過(guò)程。初級(jí)膽汁酸的合成代謝，關(guān)鍵酶，腸肝循環(huán)。膽汁酸合成的調(diào)節(jié)。膽色素的生成和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。 3. 了解：肝在維生素和激素代謝中的作用。參與氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)和水解反應(yīng)的酶類(lèi)及催化的反應(yīng)。膽汁的性狀與組成。黃疸的分類(lèi)。 | ||||||||||||
| 教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排、教學(xué)方法： 1.教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排 肝在物質(zhì)代謝中的作用 1.0學(xué)時(shí) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 1.0學(xué)時(shí) 膽汁和膽汁酸的代謝，膽色素的代謝與黃疸 2.0學(xué)時(shí) 2. 教學(xué)方法： 講授+演示+啟發(fā)+討論。 | ||||||||||||
| 教學(xué)重點(diǎn)及如何突出重點(diǎn)、難點(diǎn)及如何突破難點(diǎn)： 1. 重點(diǎn)：肝在糖、脂、蛋白質(zhì)代謝中的作用。肝的生物轉(zhuǎn)化作用。膽色素的代謝與黃疸。 2. 難點(diǎn)：肝的生物轉(zhuǎn)化作用。膽色素的代謝。 3. 課件色彩及語(yǔ)言強(qiáng)調(diào)突出重點(diǎn)；采用圖片及動(dòng)畫(huà)演示理解難點(diǎn)。 | ||||||||||||
| 教研室審閱意見(jiàn)： 同意。 教研室主任簽名：李洪 2009 年2 月 28 日 | ||||||||||||
| 基 本 內(nèi) 容 | 課堂設(shè)計(jì)和時(shí)間安排 | |||||||||||
| 第十七章 肝的生物化學(xué) 肝是人體重要的器官，重約1~1.5kg，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作用。同時(shí)，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的功能。 肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征：① 具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血供；② 具有豐富的血竇；③ 有兩條輸出通道；④ 含有豐富的酶類(lèi)。 肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的異質(zhì)性(heterogeneity)：原因——不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)具有差異。分帶——以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為三條帶。① I 帶 (門(mén)管周帶 periportal zone)；② III 帶 (小葉中心帶 centrolobular zone)；③ II 帶 (介于I帶與III帶之間)。 肝細(xì)胞分帶示意圖。 肝細(xì)胞物質(zhì)代謝的區(qū)域化。 第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用 ☆一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官 1. 作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。 2. 肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑：① 糖異生；② 肝糖原的合成與分解；③ 糖無(wú)氧氧化。 3. 不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝： ⑴ 飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑；過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出。 ⑵ 空腹?fàn)顟B(tài)：肝糖原分解↑。 ⑶ 饑餓狀態(tài)：以糖異生為主；脂肪動(dòng)員↑→酮體生成↑ →節(jié)省葡萄糖。 ☆二、肝是進(jìn)行脂類(lèi)代謝的核心器官 1. 作用：在脂類(lèi)的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。 2. 肝內(nèi)進(jìn)行的脂類(lèi)代謝主要有：① 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化；② 酮體的生成； ③膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；膽汁酸的生成；③ 脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL, HDL, apoCⅡ)；④ 脂蛋白的降解 (LDL)。 3. 肝在脂類(lèi)代謝各過(guò)程中的作用：① 消化吸收。② 分泌：膽汁，其中膽汁酸為脂類(lèi)消化吸收所必需。③ 合成：脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂的合成。 ④ 分解：脂肪酸的β-氧化、 膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解。⑤ 運(yùn)輸：合成與分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT。 ☆三、肝是進(jìn)行蛋白質(zhì)代謝非�；钴S的器官 1. 在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用：合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ-球蛋白除外)；清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外)。 2. 在氨基酸代謝中的作用：氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外)。清除血氨及胺類(lèi)，合成尿素。 四、肝是維生素代謝的主要器官 1. 脂溶性維生素的吸收。 2. 維生素的儲(chǔ)存：是Vit A、E、K和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。 3. 維生素的運(yùn)輸：視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成。 4. 維生素的轉(zhuǎn)化：Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3；水溶性維生素→輔酶的組成成分。 五、肝是激素滅活的主要器官 激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過(guò)程稱(chēng)為激素的滅活。激素滅活的主要方式是生物轉(zhuǎn)化作用。
★第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是重要的保護(hù)機(jī)制 （一)生物轉(zhuǎn)化的概念 體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、膽色素、氨及胺等，以及由外界進(jìn)入人體的各種異物、毒物如食品添加劑、藥物、色素等大多不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能，故稱(chēng)為非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。 ☆生物轉(zhuǎn)化的概念。生物轉(zhuǎn)化作用是指各種非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝，并使之轉(zhuǎn)變成為易于排泄的形式。 轉(zhuǎn)化對(duì)象：非營(yíng)養(yǎng)物(內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等；外源性：如藥物、毒物等)。 主要器官：肝、肺、腸、胃。 ☆（二)生物轉(zhuǎn)化的生理意義 1. 對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)； 2. 更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。 3. 但有些化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性增強(qiáng)，或溶解度反而下降。 二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相化學(xué)反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化的方式（反應(yīng)類(lèi)型) ☆1. 第一相反應(yīng)：使作用物的某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，包括：氧化、還原和水解反應(yīng)。有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。 ☆2. 第二相反應(yīng)：與強(qiáng)極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)，使其水溶性增強(qiáng)，易于排出，包括結(jié)合反應(yīng)。 （一)氧化反應(yīng)是最常見(jiàn)的第一相反應(yīng) 氧化反應(yīng)由肝細(xì)胞微粒體中的加單氧酶系、線(xiàn)粒體中的胺氧化酶系或胞液及線(xiàn)粒體中的脫氫酶系催化。 1. 加單氧酶系：存在于肝細(xì)胞微粒體，以細(xì)胞色素P450為終末電子傳遞體，能直接激活氧分子，使一個(gè)氧原子加到作用物分子上，生成羥基化合物；另一個(gè)氧原子還原為水，因此又稱(chēng)為羥化酶或混合功能氧化酶。 催化的基本反應(yīng)。產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物。 舉例：苯胺→對(duì)氨基苯酚。多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)。 2. 單胺氧化酶：存在于肝細(xì)胞線(xiàn)粒體，可催化胺類(lèi)氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛，并進(jìn)一步受胞漿脫氫酶的催化脫氫氧化生成酸。 3. 脫氫酶系：分布于胞液，有醇脫氫酶(alcohol dehydro-genase, ADH)及醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)兩種，均以NAD+為輔酶，分別作用于醇類(lèi)或醛類(lèi)，產(chǎn)生醛或酸。 （二)還原反應(yīng)主要由硝基還原酶和偶氮還原酶催化 硝基還原酶 (nitroreductase)和偶氮還原酶( azoreductase)存在于微粒體，可接受NADPH的氫，將硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類(lèi)。 （三)水解反應(yīng)主要由酯酶、酰胺酶和糖苷酶催化 酯酶、酰胺酶及糖苷酶主要分布于胞液，可催化不同類(lèi)型物質(zhì)的水解。 ☆（四)結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng) 某些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，無(wú)論是否經(jīng)過(guò)氧化、還原與水解，它們的極性基團(tuán)可與一些內(nèi)源性小分子物質(zhì)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變，這就是生物轉(zhuǎn)化中的結(jié)合反應(yīng)。 結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。 結(jié)合反應(yīng)大多數(shù)在肝細(xì)胞的微粒體、胞液或線(xiàn)粒體內(nèi)進(jìn)行�？晒┙Y(jié)合的物質(zhì)主要有葡萄糖醛酸（GA)、硫酸、乙酰輔酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)等。 1. 葡萄糖醛酸是最重要和最普遍的結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸結(jié)合是結(jié)合反應(yīng)中最普遍的一種，在微粒體中進(jìn)行。凡含有醇、酚、硫酚、胺及羧基等極性基團(tuán)的化合物在酶的作用下均可與GA進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，產(chǎn)物是醚型或酯型β-葡萄糖醛酸苷。反應(yīng)所需GA來(lái)自胞液中的尿苷二磷酸β-葡萄糖醛酸（UDPGA)，UDPGA來(lái)自糖代謝，由1-磷酸葡萄糖和UTP通過(guò)糖醛酸循環(huán)生成。 葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 。 催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferase, UGT) 。 舉例：苯酚→苯-β-葡萄糖醛酸苷。 2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)：在胞漿中進(jìn)行，各種醇、酚、芳胺類(lèi)化合物均可在硫酸轉(zhuǎn)移酶的作用下與硫酸結(jié)合，生成硫酸酯。反應(yīng)中的硫酸必須首先活化成3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸（PAPS)，才能進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。 硫酸供體：3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸( PAPS)。催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 。 舉例：雌酮→雌酮硫酸酯。 3. �；Y(jié)合反應(yīng)：芳胺類(lèi)化合物（-NH2)主要在胞液乙�；D(zhuǎn)移酶作用下與來(lái)自糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的乙酰輔酶A的乙酰基結(jié)合。苯甲酸、苯乙酸（-COOH)則可在線(xiàn)粒體酶系作用下，先與輔酶A結(jié)合形成�；o酶A，再與甘氨酸或谷氨酰胺結(jié)合。 舉例：異煙肼+乙酰CoA→乙酰異煙肼+CoA。 4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)： 舉例：環(huán)氧萘+GSH → S-二氫萘醇谷胱甘肽。 5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)： 舉例：苯甲酰CoA+甘氨酸 → 馬尿酸+CoA。 6. 甲基化反應(yīng)： 甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。 舉例：尼克酰胺+SAM → N-甲基尼克酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸。 ☆三、生物轉(zhuǎn)化作用的若干特點(diǎn) 1. 反應(yīng)的連續(xù)性：一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物，一般先氧化再結(jié)合。 2. 反應(yīng)類(lèi)型的多樣性：同一類(lèi)或同一種物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。 3. 解毒與致毒的雙重性：一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒)也可能增強(qiáng)（致毒)。 ☆四、生物轉(zhuǎn)化作用受多種因素的影響 1. 藥物或毒物對(duì)生物轉(zhuǎn)化酶類(lèi)的誘導(dǎo)作用。 2. 藥物或毒物對(duì)生物轉(zhuǎn)化的抑制作用。 3. 年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)等因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響：胎兒、新生兒、老年人生物轉(zhuǎn)化能力減弱。 4. 肝的病變對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響：對(duì)藥物或毒物的攝取、轉(zhuǎn)化作用減弱。
第三節(jié) 膽汁和膽汁酸的代謝 膽汁（bile)由肝細(xì)胞分泌后經(jīng)膽道系統(tǒng)流入膽囊儲(chǔ)存，在經(jīng)總膽管流入十二指腸。膽汁既作為消化液促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收，又作為一種排泄液將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物及生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物如膽紅素，藥物、毒物等輸送至腸道，隨糞便排出。膽汁中特有的化學(xué)成分包括膽汁酸鹽（bile salts)、膽色素、膽固醇和卵磷脂等。 膽汁酸鹽是膽汁酸的鹽類(lèi)，含量最多，占膽汁固體成分的一半以上。 二、膽汁酸的分類(lèi) 膽汁酸（bile acid)是膽汁中的主要化學(xué)成分，它是膽固醇在肝中的主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。 ☆膽汁酸的分類(lèi)： 按來(lái)源分：初級(jí)膽汁酸(primary bile acid)和次級(jí)膽汁酸(secondary bile acid)。 按結(jié)構(gòu)分：游離膽汁酸(free bile acid)和結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)。 游離型初級(jí)膽汁酸是以膽固醇為原料，在肝中轉(zhuǎn)化生成，主要包括膽酸（cholic acid)和鵝脫氧膽酸（chenodeoxycholic acid)兩種。 游離型初級(jí)膽汁酸。 初級(jí)膽汁酸在其羧酸側(cè)鏈上結(jié)合一分子甘氨酸或一分子牛磺酸，即可形成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸，如甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺膽酸和�；蛆Z脫氧膽酸。 結(jié)合型初級(jí)膽汁酸。 三、膽汁酸的生理功能 膽汁酸是一種表面活性物質(zhì)，其立體構(gòu)型具有親水和疏水的兩個(gè)側(cè)面，表現(xiàn)出很強(qiáng)的界面活性，能降低水和油兩相間的表面張力，因此可作為脂類(lèi)物質(zhì)的乳化劑。 甘氨膽酸的立體構(gòu)型。 膽汁酸的主要生理功能：① 促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)的消化吸收。② 維持膽汁中膽固醇的溶解：即膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1。 四、膽汁酸的代謝及腸肝循環(huán) （一)初級(jí)膽汁酸的生成 ☆初級(jí)膽汁酸是以膽固醇為原料在肝中合成的。初級(jí)膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是7α-羥化酶。 （二)次級(jí)膽汁酸的生成 次級(jí)膽汁酸是初級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌的作用下生成的。進(jìn)入小腸下部及大腸的結(jié)合型初級(jí)膽汁酸可在腸道細(xì)菌的作用下水解或/和7位脫羥基而生成結(jié)合型或游離型的次級(jí)膽汁酸。主要的游離型次級(jí)膽汁酸是脫氧膽酸（deoxy-cholic acid)和石膽酸（lithocholic acid)兩種，分別由膽酸和鵝脫氧膽酸在7位脫羥基后生成。 初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽汁酸。 游離型次級(jí)膽汁酸也可與甘氨酸或�；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合型次級(jí)膽汁酸，主要包括甘氨脫氧膽酸和�；敲撗跄懰�。石膽酸由于溶解度較低，通常隨糞便排出體外。 （三)膽汁酸的腸肝循環(huán) ☆在腸道內(nèi)大部分初級(jí)和次級(jí)膽汁酸被重吸收入血，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取，游離型膽汁酸被攝取后重新結(jié)合為結(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸道，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)（enterohepatic circulation of bile acids)。 膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程。 正常成人肝、膽內(nèi)膽汁酸代謝池約3~5g，每餐后膽汁酸可進(jìn)行2~4次腸肝循環(huán)。 生理意義：使有限的膽汁酸反復(fù)使用，最大限度地發(fā)揮其生理作用。 ★第四節(jié) 膽色素的代謝與黃疸 ☆膽色素的概念。膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽紅素（bilirubin)、膽綠素（biliverdin)、膽素原（bilinogen)和膽素（bilin)等多種化合物。 正常情況下，鐵卟啉化合物在體內(nèi)的分解代謝產(chǎn)物主要隨膽汁排出。因其具有一定的顏色，故稱(chēng)膽色素。體內(nèi)的鐵卟啉化合物有血紅蛋白(Hb)、肌紅蛋白(Mb)、過(guò)氧化物(氫)酶及細(xì)胞色素等。 一、膽紅素是鐵卟啉類(lèi)化合物的分解產(chǎn)物 （一)膽紅素主要來(lái)源于血紅蛋白的分解 血紅蛋白（Hb)是紅細(xì)胞（RBC)的主要成分，由一分子珠蛋白和四分子血紅素構(gòu)成。血紅素由Fe2+與原卟啉IX組成，故稱(chēng)為鐵卟啉化合物。在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，衰老的RBC被破壞，其中的血紅素在這些組織中分解生成膽色素（80％以上) 。 另外小部分的膽紅素來(lái)自非血紅蛋白的血紅素，分別為肌紅蛋白、過(guò)氧化物（氫)酶、細(xì)胞色素等。極少部分的膽紅素是由造血過(guò)程中骨髓內(nèi)的Hb、血紅素或新生RBC少量分解而來(lái)，即所謂無(wú)效造血產(chǎn)生的膽紅素。 ☆（二)膽紅素由血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化gydjdsj.org.cn/sanji/產(chǎn)生 血紅素在肝、脾、骨髓的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的微粒體血紅素加氧酶的作用下，卟啉環(huán)分子中的α-次甲基橋（=CH-)被氧化斷裂，釋放出CO、Fe3+，并使兩側(cè)的吡哆環(huán)羥化生成膽綠素。此反應(yīng)需要O2和NADPH參加，是膽紅素生成的限速步驟。膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶（輔酶為NADPH)的催化下，迅速被還原成膽紅素。 膽紅素的生成。 膽紅素的生成過(guò)程。 膽紅素的性質(zhì)：由于分子內(nèi)氫鍵形成，親水性基團(tuán)被屏蔽，故膽紅素具有很強(qiáng)的親脂疏水性，對(duì)大腦細(xì)胞有毒性作用，可引起核黃染。 膽紅素的空間結(jié)構(gòu)。 但另一方面，膽紅素也是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中主要的抗氧化成份，可有效清除超氧化物、過(guò)氧化物、自由基等，因此適量的膽紅素水平對(duì)人體是有益的。 ☆二、膽紅素與清蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn) 在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中形成的膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液，主要與清蛋白結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝。這種結(jié)合作用既增加了膽紅素在血漿中的溶解度，又限制了膽紅素自由透過(guò)生物膜所造成的對(duì)組織細(xì)胞的毒性作用。 正常成人每100ml血漿能結(jié)合20 ~ 25mg膽紅素，而正常血漿的膽紅素濃度只有0.2 ~ 1.0 mg /100ml (3.4~17.1μmol/L)，故在正常情況下，不致有大量游離膽紅素進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。 某些有機(jī)陰離子如磺胺類(lèi)、抗生素、水楊酸、膽汁酸、脂肪酸可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與清蛋白結(jié)合，而促使膽紅素游離出來(lái)，增加其透入細(xì)胞的可能性。 ☆三、膽紅素在肝細(xì)胞中被轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素 未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的膽紅素，稱(chēng)為未結(jié)合膽紅素、游離膽紅素、血膽紅素或間接膽紅素。這種與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細(xì)胞攝取，惟有肝細(xì)胞能攝取它。 入肝后，膽紅素先要從復(fù)合物中游離出來(lái)，被肝細(xì)胞上特異的受體蛋白質(zhì)攝取后，立即與胞漿中的載體蛋白（Y蛋白與Z蛋白)結(jié)合，并被運(yùn)送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)酶促轉(zhuǎn)化作用形成葡萄糖醛酸膽紅素。此過(guò)程需要的UDPGA作為GA的供體，由葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化進(jìn)行。 葡葡糖醛酸膽紅素的生成。 膽紅素葡萄糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)。 經(jīng)肝細(xì)胞處理后轉(zhuǎn)變成的葡萄糖醛酸膽紅素稱(chēng)為結(jié)合膽紅素、肝膽紅素或直接膽紅素。結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)溶酶體、高爾基復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至毛細(xì)膽管，隨膽汁排入腸道。 ☆膽紅素轉(zhuǎn)化的意義：① 膽紅素經(jīng)轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生了改變，從極性很低的脂溶性游離型變成為極性較強(qiáng)的水溶性化合物，從膽汁排入小腸。② 解除了膽紅素的毒性，結(jié)合膽紅素對(duì)機(jī)體無(wú)毒性，它為膽紅素經(jīng)肝解毒而來(lái)。 ☆四、膽色素的腸肝循環(huán) 膽紅素排入腸道后，在腸道細(xì)菌的作用下，先脫掉GA，再被逐步還原成為膽素原（包括中膽素原、糞膽素原和少量尿膽素原)。膽素原在腸管下段或隨糞便排出后與空氣接觸，可被氧化成膽素，成為糞便中的主要色素。 膽素原和膽素的生成過(guò)程。 膽素原與膽素的生成反應(yīng)。 在小腸下段生成的膽素原約有10~20%可被腸粘膜重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再由肝排入膽道，構(gòu)成膽色素的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。小部分進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎隨尿排出，即為尿膽素原。它們被進(jìn)一步被氧化成尿膽素，成為尿液的主要有色成分。 ☆膽色素的代謝過(guò)程。 五、高膽紅素血癥與黃疸 （一)膽紅素代謝的動(dòng)態(tài)平衡 膽紅素按其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的不同可分為兩類(lèi)：凡未經(jīng)肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素稱(chēng)為未結(jié)合膽紅素，它不能直接和重氮試劑起反應(yīng)，必須先加入酒精或尿素破壞氫鍵后才能與重氮試劑生成紫紅色偶氮化合物，故稱(chēng)為間接反應(yīng)膽紅素。 凡經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化，已與GA結(jié)合成酯者為結(jié)合膽紅素，它與重氮試劑能直接產(chǎn)生偶氮反應(yīng)，故又稱(chēng)為直接反應(yīng)膽紅素。 ☆游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別。 在正常情況下，體內(nèi)膽紅素不斷生成，又不斷地經(jīng)肝隨膽汁排出，其生成和排出處于動(dòng)態(tài)平衡。正常人血清中膽紅素的總量極少，不超過(guò)1mg% (17.1μmol/L)，其中未結(jié)合膽紅素占80%，結(jié)合膽紅素占20%。 凡能造成膽紅素的生成過(guò)多，或使肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄過(guò)程發(fā)生障礙的因素，都可導(dǎo)致血中膽紅素濃度增高，出現(xiàn)高膽紅素血癥。 ☆黃疸的概念。膽紅素是金黃色色素，在血漿中濃度過(guò)高，則能擴(kuò)散入組織，導(dǎo)致組織黃染，稱(chēng)為黃疸（jaundice)。 （二)黃疸通常按病變的主要部位進(jìn)行分型 黃疸按病變發(fā)生的主要部位大致分為三型： 1. 溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)：是由于紅細(xì)胞在單核- 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取gydjdsj.org.cn/shouyi/轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。 2. 肝細(xì)胞性黃疸 (hepatocellular jaundice)：是由于肝的疾病，導(dǎo)致肝細(xì)胞處理膽紅素能力不足或下降所致。 3. 阻塞性黃疸 (obstructive jaundice)：是由于總膽管壓力上升（膽道阻塞)引起膽汁排泄不暢，結(jié)合膽紅素排出腸腔受阻而返回體循環(huán)所致。 ☆各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變。(表) | ☆——重點(diǎn) ★——難點(diǎn) 1.0學(xué)時(shí)
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重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)+總結(jié)
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重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)
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| 小 結(jié) | 1. 肝的糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝中的作用。 2. 肝的生物轉(zhuǎn)化作用。 3. 膽汁酸分類(lèi)、結(jié)構(gòu)和代謝。 4. 膽色素的概念和來(lái)源。膽色素的代謝過(guò)程。 5. 黃疸的類(lèi)型和鑒別。
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| 復(fù) 習(xí) 思 考 題 、作 業(yè) 題 | 一、名詞解釋 1. 生物轉(zhuǎn)化作用；2. 膽色素；3. 黃疸；4. 直接膽紅素；5. 間接膽紅素；6. 膽汁酸的腸肝循環(huán)；7. 膽素原和膽素。 二、問(wèn)答題 1. 舉例說(shuō)明生物轉(zhuǎn)化結(jié)合反應(yīng)的類(lèi)型和機(jī)制。 2. 簡(jiǎn)述人體內(nèi)膽色素代謝的過(guò)程。
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| 實(shí) 施 情 況 及 分 析 | | |||||||||||
