教案首頁
第4次課 授課時(shí)間： 年 月 日
課程名稱 | 年級 | 06級 | 專業(yè)、層次 | 臨床醫(yī)學(xué)等 | ||||
授課教師 | 李成文 | 職稱 | 副教授 | 課型（大、小) | 理論大課 | 學(xué)時(shí) | 3 | |
授課題目（章、節(jié)) | 第四章 免疫球蛋白（二) | |||||||
基本教材及主要參考書 | 《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》陳慰峰主編，第四版，人民衛(wèi)生出版社 《Medical Immunology》 第十版 科學(xué)出版社 2002 《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》何維主編 人民衛(wèi)生出版社 2005.08 | |||||||
目的與要求： 1. 掌握調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義；免疫球蛋白的功能以及其各類免疫球蛋白的特性與功能。 2. 了解單克隆抗體的制備過程及其優(yōu)、缺點(diǎn)。 | ||||||||
教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排、教學(xué)方法： 復(fù)習(xí)上次課主要內(nèi)容 （ 10分鐘) 1．免疫球蛋白的功能 （ 50分鐘) 2．各類免疫球蛋白的特性與功能 （ 35分鐘) 3．人工制備抗體 （ 20分鐘) 課后小結(jié) （ 5分鐘) 教學(xué)方法：CAI, 大量圖片簡圖加深感性認(rèn)識(shí)，布置一些內(nèi)容自學(xué)，講授法。 | ||||||||
教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)： 以調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義；免疫球蛋白的功能以及其各類免疫球蛋白的特性與功能為教學(xué)重點(diǎn)；以單克隆抗體的制備過程為教學(xué)難點(diǎn)。 | ||||||||
教研室審閱意見： 教研室主任簽名： 年 月 日 | ||||||||
基本內(nèi)容 | 教學(xué)手段 | 課堂設(shè)計(jì)和時(shí)間安排 |
復(fù)習(xí)上次課主要內(nèi)容 免疫球蛋白（二) 一、免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能的最主要的免疫分子，它具有2個(gè)重要功能。即首先與抗原結(jié)合，然后誘發(fā)效應(yīng)機(jī)制。這兩種功能分別和免疫球蛋白的2個(gè)不同區(qū)域有關(guān)，重鏈和輕鏈的可變區(qū)共同組成與抗原結(jié)合的部位，而恒定區(qū)則與效應(yīng)功能有關(guān)。 （一)特異性結(jié)合抗原 Ig最顯著的生物學(xué)特點(diǎn)是特異性地與相應(yīng)抗原結(jié)合。 物質(zhì)基礎(chǔ)：由VH和VL區(qū)，特別是HVR（CDR)的空間構(gòu)型所決定的。 結(jié)合強(qiáng)度：免疫球蛋白有單體、二聚體、五聚體。每一個(gè)Ig分子結(jié)合抗原表位的數(shù)目（結(jié)合價(jià))不同。Fab為單價(jià)，F(xiàn)(abˊ)2和單體IgG、IgD、IgE為雙價(jià)；二聚體（分泌型IgA)為4價(jià)；五聚體IgM理論上為10價(jià)，因空間位阻，一般只能結(jié)合5個(gè)抗原表位，為5價(jià)。 意義： 1． 清除病原微生物或?qū)е旅庖卟±碜饔�。如抗毒素中和外毒素的毒性等�?/P> 2． 體外與抗原結(jié)合產(chǎn)生各種抗原抗體反應(yīng)，是免疫學(xué)診斷方法的基礎(chǔ)。 3． 識(shí)別并結(jié)合抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。如B細(xì)胞膜上的抗原識(shí)別受體就是膜型免疫球蛋白。 （二)、效應(yīng)功能 1．激活補(bǔ)體 主要由IgG（IgG1~IgG3)和IgM抗體與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)；IgA、IgG4、IgE可通過替代途徑活化補(bǔ)體，詳細(xì)機(jī)制見補(bǔ)體章節(jié)。 2．Fc段結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體（FcR) 不同細(xì)胞表面有不同類別Ig的Fc段受體，常見有IgG、IgE、IgA的Fc受體，分別用FcγR、FcεR、FcαR表示。 （1)調(diào)理作用 概念：指抗體、補(bǔ)體等調(diào)理素促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用，包括抗體和補(bǔ)體的調(diào)理作用兩方面。 抗體的調(diào)理作用：與抗原結(jié)合的IgG1和IgG3抗體Fc段與中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞上的FcγRⅠ、FcγRⅡ結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，IgA也具有此作用。機(jī)理見P29圖3-7A。Fc此處作為連接抗原和吞噬細(xì)胞間的“橋梁”，將抗原拉攏吞噬細(xì)胞。 （2)ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) 含義：表達(dá)Fc受體的細(xì)胞（如NK細(xì)胞)通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷抗體包被的靶細(xì)胞（即抗體與細(xì)胞膜上的抗原已結(jié)合的 細(xì)胞)。 參與成分：IgG型抗體，NK細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。以NK細(xì)胞為主。 與調(diào)理作用的區(qū)別：吞噬和殺傷的區(qū)別；作用對象是細(xì)菌和組織細(xì)胞的區(qū)別。 （3)介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)： 由抗執(zhí)業(yè)獸醫(yī)原刺激產(chǎn)生的IgE型抗體，其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgEFc受體（FcεRⅠ)結(jié)合。當(dāng)相同的抗原再次進(jìn)入機(jī)體，回引起超敏反應(yīng)，見超敏反應(yīng)章節(jié)。IgE在游離情況下可與具有相應(yīng)Fc段受體的細(xì)胞（肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞)結(jié)合，稱為親細(xì)胞抗體。 3．穿過胎盤和粘膜 穿過胎盤：人類IgG是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白，是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制。即母體可將此類免疫球蛋白傳至胎兒血循環(huán)，對于新生兒抗感染具有重要意義，如可以保護(hù)新生兒在6個(gè)月內(nèi)減少病原體感染機(jī)會(huì)。與IgG的Fc段結(jié)構(gòu)有關(guān)，若切除Fc段后，剩余的Fab段不能通過胎盤。 通過粘膜：分泌型IgA從粘膜下轉(zhuǎn)移至呼吸道和消化道粘膜，是粘膜局部免疫的重要因素。 4．免疫調(diào)節(jié)：見免疫調(diào)節(jié)章節(jié)。 二、各類免疫球蛋白的特性與功能 1．IgG *血清中含量最高的免疫球蛋白：占血衛(wèi)生資格考試網(wǎng)清總免疫球蛋白的75~80%。 *出生后3個(gè)月開始合成，3~5歲接近成年人水平。 *單體、半衰期較長，親和力高，是再次應(yīng)答的主要抗體。 *抗感染的主要抗體： l 大多數(shù)抗細(xì)菌、病毒的抗體、抗毒素和某些自身抗體是IgG。 l 發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC、激活補(bǔ)體。 l 通過胎盤。 l 與SPA結(jié)合：SPA是金黃色葡萄球菌的A蛋白。 SPA可模擬Fc受體與IgG的CH1和CH3 結(jié)合，起到防御細(xì)菌感染的作用。因?yàn)榻瘘S色葡萄球菌通過SPA 與抗體的Fc段結(jié)合，就不能再與抗體的Fab段結(jié)合。補(bǔ)充圖示 2．IgM *分子量最大，巨球蛋白，多數(shù)血漿中存在的游離IgM為五聚體。 *是在生物進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育中最早合成和分泌的Ig，也是在抗原刺激的體液免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的抗體：不能通過胎盤，在胚胎后期開始合成，若臍帶血中IgM增高，提示胎兒宮內(nèi)感染（某些病毒)；感染過程中血清IgM增高，說明近期感染。 *半衰期較短、親和力低。 *類型：天然血型抗體、類風(fēng)濕因子、BCR的主要成分(mIg)、抗菌抗體。 *免疫效應(yīng)：激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)15倍，原因見補(bǔ)體章節(jié)。因此主要發(fā)揮溶菌、溶血、早期防御作用。 3．IgA *分型：血清型和分泌型。以后者為主。分泌型IgA為二聚體。 *分布：是分泌液中主要的免疫球蛋白，存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液、淚液。 *免疫效應(yīng)：對蛋白酶水解有一定抵抗力，能在局部消滅微生物，阻止病原體入血，是粘膜局部免疫的主要抗體。新生兒可從初乳中獲得，是自然被動(dòng)免疫的重要方式。 4．IgD：血清濃度低，功能不清。B細(xì)胞表面的膜型IgD（mIgD)是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志,B細(xì)胞活化或變?yōu)橛洃汢細(xì)胞后，mIgD逐漸消失。 5．IgE：血清中含量最少。親細(xì)胞抗體，主要由鼻咽部、扁桃體、支氣管、胃腸等粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，這些部位常是Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的場所。 三、人工制備抗體 為了研究抗體的性質(zhì)，應(yīng)用抗體于臨床疾病的診斷、治療及預(yù)防，都需制備抗體。目前抗體主要分為： 1．多克隆抗體：polyclonal antibody,pAb。將包含多種抗原決定基的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，從而刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對多種抗原決定基的不同抗體，所獲免疫血清是多種抗體的混合物。補(bǔ)充圖示。 2．單克隆抗體：monoclonal antibody,mAb。由一個(gè)識(shí)別一種抗原決定基的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，結(jié)構(gòu)高度均一。補(bǔ)充圖示。 3．基因工程抗體：目前大多數(shù)單克隆抗體是鼠源性的，臨床重復(fù)給藥使體內(nèi)易產(chǎn)生抗鼠抗體。人源單克隆抗體研制尚未成功�；蚬こ炭贵w的研究意圖在于對Ig進(jìn)行切割、拼接或修飾，或人工合成后導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)。 單克隆抗體的制備過程。略 單克隆抗體的優(yōu)缺點(diǎn)。 | 設(shè)問 圖片 圖片 圖片 Ig功能 圖片 圖片 設(shè)問 | 10分鐘 50分鐘 強(qiáng)調(diào)具有調(diào)理作用的免疫成分是抗體、補(bǔ)體。 強(qiáng)調(diào)參加成分 第一節(jié)課結(jié)束 休息10分鐘 參加成分IgG 參加成分IgA 第二節(jié)課結(jié)束 休息10分鐘 課后小結(jié) 第三節(jié)課結(jié)束 |
小 結(jié) | 調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義； 免疫球蛋白的功能； 各類免疫球蛋白的特性與功能。 |
復(fù) 習(xí) 思 考 題 、 作 業(yè) 題 | 1．調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義； 2．試述免疫球蛋白的功能； 3．試述各類免疫球蛋白的特性與功能。 |
下 次 課 預(yù) 習(xí) 要 點(diǎn) | 1．補(bǔ)體的定義； 2．補(bǔ)體的理化性質(zhì)； 3．補(bǔ)體的激活途徑和過程； 4．補(bǔ)體的生物學(xué)作用。 |
實(shí) 施 情 況 及 分 析 |
