二、疾病模型制備的基本方法
1. 自然發(fā)生與遺傳育種 在未加人工處置的情況下，實驗動物可出現(xiàn)某些自發(fā)性疾病。在此基礎(chǔ)上，通過遺傳育種可將這種自發(fā)性疾病保持下來，培育成具有特定遺傳性狀的疾病模型。近年在疾病研究中常用的無胸腺裸鼠，肌肉萎縮癥小gydjdsj.org.cn/sanji/鼠、肥胖癥小鼠、無脾小鼠、癲癇大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠、青光眼家兔等摸型都是通過這樣的方法建立起來的。
2 . 人工誘發(fā). 指研究人員使用物理、化學(xué)、生物、社會心理因素或手術(shù)操作等方法，導(dǎo)致動物細胞、組織、器官或全身性的損害，誘發(fā)其產(chǎn)生類似人類疾病的功能、代謝及形態(tài)變化。如結(jié)扎動物的冠狀動脈制備心肌缺血模型；乙基亞硝胺灌胃或放入飲水中誘發(fā)大鼠肝癌；縮窄腎動脈制備高血壓模型；于細胞培養(yǎng)箱不中通入氮氣以取代氧氣，或于培養(yǎng)基中加入代謝抑制劑制備細胞缺氧模型等。人工誘發(fā)疾病模型方法簡便、致病因素容易控制，但與自然發(fā)生的疾病相比均存在不同程度的差異。
3. 基因工程技術(shù) 20世紀80年代以來，基因工程技術(shù)成功運用于人類疾病動物模型的制備，研發(fā)出了一類嶄新的基因工程動物模型。通過基因工程技術(shù)將外源基因?qū)雱游锱咛ゼ毎⒄系交蚪M，使其獲得某個基因，稱轉(zhuǎn)基因(transgenic)動物，如破壞某個基因則稱基因敲除(gene knock out)動物。如將腎素及血管緊張素原基因gydjdsj.org.cn/wsj/轉(zhuǎn)入小鼠導(dǎo)致了高血壓的發(fā)生。小鼠結(jié)蛋白(desmin)基因敲除導(dǎo)致肥厚性心肌病發(fā)生。
