二、急性期反應(yīng)蛋白
感染、炎癥、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等應(yīng)激原均能引起人和動(dòng)物血清中某些蛋白質(zhì)迅速升高,這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)(acute phase response,APR),這些蛋白執(zhí)業(yè)護(hù)士網(wǎng)質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白(acute phase protein,APP)。
正常血漿中APP濃度較低。在多種應(yīng)激原作用下,有些APP濃度升高1 000倍以上,如C—反應(yīng)蛋白(C—reactive protein,CRP)及血清淀粉樣蛋白A等;有些APP只升高數(shù)倍,如α1—抗胰蛋白酶,α1—酸性糖蛋白,α1—抗糜蛋白酶,纖維蛋白原等;有些APP只升高50%左右,如銅藍(lán)蛋白,補(bǔ)體C3等;少數(shù)蛋白質(zhì)在APR時(shí)反而減少,如白蛋白,前白蛋白,運(yùn)鐵蛋白等,稱為負(fù)APP(表6—5)。
APP主要由肝臟產(chǎn)生,單核—吞噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及多形核白細(xì)胞亦可產(chǎn)生少量。
由于APP種類繁多,其生物學(xué)功能十分廣泛,大致包括下述幾個(gè)方面:
1.抑制蛋白酶活化 在炎癥、感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)下,體內(nèi)蛋白水解酶增多,可導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷。APP中的多種蛋白酶抑制劑(如α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白等)可抑制這些蛋白酶活性。從而減輕組織損傷。
2.清除異物和壞死組織 在炎癥、感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)下,血漿中CRP常迅速增高。它可與細(xì)菌的細(xì)胞壁結(jié)合,起抗體樣調(diào)理作用。它能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能,抑制血小板磷脂酶,減少其炎癥介質(zhì)的釋放等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,CRP轉(zhuǎn)基因小鼠能明顯抵抗肺炎雙球菌的感染,表現(xiàn)為菌血癥發(fā)生率降低,生存時(shí)間延長(zhǎng)。因CRP的血漿水平與炎癥的活動(dòng)性有關(guān),臨床上常測(cè)定CRP以判斷炎癥及疾病的活動(dòng)性。
3.抑制自由基產(chǎn)生 APP中的銅藍(lán)蛋白能促進(jìn)亞鐵離子的氧化(使Fe2www.med126.com+轉(zhuǎn)變成Pe3+),故能減少羥自由基的產(chǎn)生。
4.其他作用 血清淀粉樣蛋白A能促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)。纖維連接蛋白(fibronection)能促進(jìn)單核—吞噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的趨化性,促進(jìn)單核細(xì)胞膜上PC受體及CSb受體的表達(dá),并激活補(bǔ)體旁路,從而促進(jìn)單核細(xì)胞的吞噬功能。
然而,正像神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)一樣,急性期反應(yīng)及急性期蛋白對(duì)機(jī)體亦具有某些不利影響,如引起代謝紊亂、貧血、生長(zhǎng)遲緩及惡病質(zhì)等。在某些慢性應(yīng)激患者,血清淀粉樣蛋白A濃度升高可能導(dǎo)致某些組織發(fā)生繼發(fā)性淀粉樣變。