自80年代中期以來(lái),腫瘤生物治療已成為繼手術(shù)、化療和放療之后的第四種腫瘤方法,它已被廣泛研究和用于臨床,并取得一定療效。腫瘤生物治療主要包括腫瘤免疫治療和基因治療兩大方面,前者包括抗癌效應(yīng)細(xì)胞的激活,細(xì)胞因子的誘發(fā),抗癌抗體(即導(dǎo)向治療)的篩選、新型疫苗的研制,這些都與免疫學(xué)理論的發(fā)展和分子生物技術(shù)的進(jìn)步密切相關(guān)。而基因治療(或稱轉(zhuǎn)基因治療)雖然難度很大,但它是生物治療的方向,讓這些細(xì)胞自然增長(zhǎng),分泌有效因子,以調(diào)節(jié)各種抗癌免疫活性細(xì)胞或直接作用于癌細(xì)胞,這應(yīng)是治療微小轉(zhuǎn)移灶和防止復(fù)發(fā)最理想的手段。對(duì)此已在多方面進(jìn)行深入、細(xì)致地研究,F(xiàn)將當(dāng)前腫瘤生物治療研究中有待深入探討的問(wèn)題簡(jiǎn)介如下:
1、腫瘤生物治療中的“特異性”問(wèn)題
“特異性”應(yīng)該說(shuō)是腫瘤生物治療的中心環(huán)節(jié),也是這一治療方法能否獲得成功的關(guān)鍵。目前研究主要集中于以下幾方面:一是腫瘤抗原肽的研究,通過(guò)CTL、TIL克隆來(lái)尋找、分離、篩選鑒定腫瘤特異的抗原肽。二是增強(qiáng)腫瘤抗原性的研究,從細(xì)胞、分子、基因水平探討提高其免疫原性,使它能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)的免疫反應(yīng),并以此為線索來(lái)制備腫瘤特異性瘤苗。三是有效地提高激活T細(xì)胞所需條件(因子)的研究。四是用免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞因子、免疫佐劑等來(lái)打破腫瘤對(duì)機(jī)體的免疫抑制。
2、效應(yīng)細(xì)胞抗癌活性的再擴(kuò)大。①NK細(xì)胞抗癌作用的再擴(kuò)大。新近研究表明,NK細(xì)胞與T、B細(xì)胞是由共同的前體細(xì)胞發(fā)育而來(lái),它不僅對(duì)靶細(xì)胞有溶解殺傷作用,更主要的是通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子對(duì)巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的調(diào)節(jié),因此能加強(qiáng)機(jī)體的天然免疫力。②新抗癌細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)與研制:現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子已不下數(shù)十種、僅白細(xì)胞間介素已達(dá)18種之多。細(xì)胞因子及其所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò),不僅在激活免疫細(xì)胞、誘生細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)整個(gè)抗癌免疫反應(yīng)和造血系統(tǒng)中起著重要的作用,有的還具有直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移等功能,因此是腫瘤生物治療的重要制劑。目前重組的白細(xì)胞間介素II(IL—2)、紅細(xì)胞生成素(EPO)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G—CSF)、粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM—CSF)以及α、β和γ干擾素(IFNα、IFNβ、IFNγ)等細(xì)胞因子已批準(zhǔn)上市。新近發(fā)現(xiàn)的IL—15和IL—18在抗腫瘤免疫中均有潛在的應(yīng)用前景,正在積極研究開(kāi)發(fā)。此外,腫瘤生物治療合理方案的制定,基礎(chǔ)和臨床研究的密切配合以及基因治療等都有進(jìn)一步深入研究。