二、免疫網(wǎng)絡(luò)的其它模型
Jerne的網(wǎng)絡(luò)學(xué)說奠定的用整體的、聯(lián)系的觀點(diǎn)解釋免疫調(diào)節(jié)和免疫現(xiàn)象的基本思想。以此免疫學(xué)說為基礎(chǔ)，Richter、Hoffmann等又加以修改補(bǔ)充提出了新的網(wǎng)絡(luò)模型。
Richter把各種不同的克隆稱為功能單位，以Ab0、Ab1、Ab2、Ab3等表示，每一個(gè)克隆包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗體分子及T細(xì)胞因子。Ab1識(shí)別外源性抗原決定基，Ab2識(shí)別Ab1的Id，Ab3識(shí)別Ab2的Id，以此類推。Ab1除能識(shí)別外源性抗原外，還能識(shí)別該抗原的網(wǎng)絡(luò)中的內(nèi)影像，即Ab0。在網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部，Ab0刺激Ab1，Ab1刺激Ab2，Ab2刺激Ab3……；反之，Ab3抑制Ab2，Ab2抑制Ab1，Ab1抑制Ab0。其中，刺激效尖所需要的抗體分子濃度高于抑制效應(yīng)所需之濃度。這種刺激與抑制的相互調(diào)節(jié)使免疫網(wǎng)絡(luò)處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。
圖9-7 Richter網(wǎng)絡(luò)模型
按照Richter模型，可對(duì)免疫應(yīng)答的抗原劑量信賴性反應(yīng)進(jìn)行解釋。
1.正常免疫應(yīng)答 適量的抗原刺激進(jìn)入機(jī)體后，刺激相應(yīng)的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生Ab1，Ab1帶有與產(chǎn)生Ab1B細(xì)胞表面BCR相同的獨(dú)特型，當(dāng)Ab1產(chǎn)生到一定水平時(shí)，可刺激體內(nèi)識(shí)別Ab1上Id的另一組B細(xì)胞克隆產(chǎn)生Ab2；以類似的方式Ab2刺激機(jī)體產(chǎn)生Ab3。由于適量抗原刺激，反應(yīng)只能使Ab3產(chǎn)生一定水平，此水平足以抑制Ab2，但尚不能刺激Ab4。這樣，使Ab1克隆細(xì)胞得以活化增殖，產(chǎn)生較高水平的針對(duì)入侵抗原的抗體（Ab1)。
2.低劑量耐受性 低劑量抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生較低水平的Ab1，只能微弱地刺激產(chǎn)生Ab2，其濃度恰好能夠抑制Ab1但不足刺激Ab3，因此發(fā)生低劑量免疫耐受。
3.高劑量耐受性 高劑量抗原的刺激信號(hào)強(qiáng)，可產(chǎn)生較高水平的Ab3，進(jìn)而刺激產(chǎn)生Ab4，Ab4對(duì)Ab3的反饋抑制，導(dǎo)致Ab2逃脫Ab3的抑制而增殖，從而抑制了Ab1克隆表現(xiàn)為高劑量耐受性。
Id除分布于Ig分子或BCR V區(qū)外，還存在于T細(xì)胞受體（TCR)α和β鏈，包括t h、Ts、TDTH和Tc等不同T細(xì)胞亞群。TCR上的Id可用抗IdAb或抗IdT細(xì)胞來鑒定。一般來說，TCR上的Id與Ig或BCR上的Id有所差別，這可能是TCRα、β鏈的V基因與Ig重鏈、輕鏈V基因同源性較低的原因�？筎Cr Id也能模擬抗原而活化T細(xì)胞。最近研究表明，抗原特異性B細(xì)胞上Id不僅可被Ab2B細(xì)胞所識(shí)別，也可被獨(dú)特型特異性Th、Ts或Tc所識(shí)別；同樣抗原特異性T細(xì)胞上Id可被TCR特異性T細(xì)胞和Ab2 B細(xì)胞所識(shí)別，這可能與淋巴細(xì)胞V基因庫中，TCRα、β鏈V基因庫與BCR免疫球蛋白重量鏈和輕鏈V基因庫有一定程度的同源性有關(guān)。
圖9-8 TCR和BCR上Id相互被識(shí)別的示意圖
