三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)
隨膽汁流入腸腔的初級膽汁酸在協(xié)助脂類物質消化吸收的同時,在小腸下段及大腸受腸道細菌作用,一部分被水解、脫去7α羥基,轉變?yōu)榇渭壞懼帷?圖11-7)在合成次級膽汁酸的過程,可產生少量熊脫氧膽酸,它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結石的作用。
圖11-7 次級膽汁酸的生成
腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收,其余的隨糞便排出。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式:①結合型膽汁酸在回腸部位主動重吸收。②游離型膽汁酸在小腸各部及大腸被動重吸收。膽汁酸的重吸收主要依靠主動重吸收方式。石膽酸主要以游離型存在,故大部分不被吸收而排出。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.4-0.6克。
圖11-8 膽汁酸的腸肝循環(huán)
由腸道重吸收的膽汁酸(包括初級和次級膽汁酸;結合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進入肝臟,在肝臟中游離型膽汁酸再轉變?yōu)榻Y合型膽汁酸,再隨膽汁排入腸腔。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)”(enterohepatic circulation of bile acid),(圖11-8)。
膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復利用,促進脂類的消化與吸收。正常人體肝臟內膽汁酸池不過3-5克,而維持脂類物質消化吸收,需要肝臟每天合成16-32克,依靠膽汁酸的腸肝循環(huán)可彌補膽汁酸的合成不足。每次飯后可以進行2-4次腸肝循環(huán),使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用,以維持脂類食物消化吸收的正常進行。若腸肝循環(huán)被破壞,如腹瀉或回腸大部切除,則膽汁酸不能重復利用。此時,一方面影響脂類的消化吸收,另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高,處于飽和狀態(tài),極易形成膽固醇結石。
四、膽汁酸的生理功能
膽汁酸分子內既含有親水性的羥基及羧基或磺酸基,又含有疏水性烴核和甲基。親水基團均為α型,而甲基為β型,兩類不同性質的基團恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側,使膽汁酸構型上具有親水和疏水的兩個側面(圖11-9)。使膽汁酸具有較強的界面活性,能降低油水兩相間的表面張力,促進脂類乳化。同時擴大脂肪和脂肪酶的接觸面,加速脂類的消化。
圖11-9 甘氨膽酸的立體構型
膽汁酸還具有防止膽石生成的作用,膽固醇難溶于水,須摻入卵磷脂-膽汁酸鹽微團中,使膽固醇通過膽固醇通過膽道運送到小腸而不致析出。膽汁中膽固醇的溶解度與膽汁酸鹽,卵磷脂與膽固醇的相對比例有關。如膽汁酸及卵磷脂與膽固醇比值降低,則可使膽固醇過飽合而以結晶形式析出形成膽石。不同膽汁酸對結石形成的作用不同,鵝脫氧膽酸可使膽固醇結石溶解,而膽酸及脫氧膽酸則無此作用。臨床常用鵝脫氧脫酸及熊脫氧膽酸治療膽固醇結石。