平肝熄風(fēng)藥實(shí)驗(yàn)
目的:
觀察平肝息風(fēng)藥的降壓及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。熟悉有關(guān)平肝息風(fēng)藥常用的實(shí)驗(yàn)方法。為進(jìn)一步探討本類藥物的作用實(shí)質(zhì)及規(guī)律打下基礎(chǔ)。
要求:
、偈煜て礁蜗L(fēng)藥主證��肝陽上亢、肝風(fēng)內(nèi)動的臨床表現(xiàn)及有關(guān)文獻(xiàn)記述。了解此 等證候在高血壓病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)或失調(diào)所致癥狀中的反映。
②了解平肝息風(fēng)藥的研究概況及主要研究方面。
、凼煜ぱ芯恐袠幸种扑幊S玫膶(shí)驗(yàn)方法(如鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、解熱等有關(guān)方法)。掌握麻醉動物急性血壓實(shí)驗(yàn)法。
項目:
。1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物實(shí)驗(yàn)法:肝風(fēng)內(nèi)動常見的痙攣、抽搐、角弓反張等癥狀皆為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)或失調(diào)的表現(xiàn)。故一般認(rèn)為藥物的“息風(fēng)”功效可能與其具有的鎮(zhèn)靜。抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用有關(guān)。
、冁(zhèn)靜、催眠、抗驚厥實(shí)驗(yàn)。常觀察以下幾方面。
藥物對動物一般活動的影響主要觀察動物行為活動的改變?梢灾苯佑^察也可采用儀器測定動物的自發(fā)活動情況,常用抖籠法、光電管法、運(yùn)動測量計法等描記活動曲線或通過計數(shù)、分級等方法進(jìn)行定量測定。
降低反射及協(xié)調(diào)運(yùn)動具有催眠、鎮(zhèn)靜作用的藥物均可使一些動物反射降低。常觀察家兔角膜的對光反射。觀察肌肉協(xié)調(diào)動作常用轉(zhuǎn)棒法、滾筒法等,以小鼠從恒速轉(zhuǎn)動棒或筒上掉落的次數(shù)或數(shù)目,判斷動物協(xié)調(diào)動作失靈情況。這些可用來測定藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用或?qū)趋兰〉乃沙谧饔谩?/P>
協(xié)同巴比妥類的睡眠作用是初步觀察藥物有無中樞抑制作用常用的簡便方法。
對抗中樞興奮藥的作用可以通過減低中樞興奮劑的過度自發(fā)活動,也可以用對抗中樞興奮劑的毒性,提高半數(shù)致死量來衡量藥物的中樞抑制作用。
抗驚厥實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中可用物理方法如電流、噪聲等刺激動物誘發(fā)驚厥。應(yīng)用最廣泛的是電驚厥法。常用最大電休克發(fā)作法,使小鼠產(chǎn)生強(qiáng)直性驚厥觀察藥物的抗驚厥作用及用于抗癲癇大發(fā)作藥物的篩選。也可用化學(xué)物質(zhì)(致驚劑)引起驚厥。戊四唑、苦味素、士的寧、氨基脲為常用的致驚劑。戊四唑驚厥亦為篩選抗癲癇小發(fā)作藥物常用的驚厥模型。
、阪(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)。觀察藥物有無鎮(zhèn)痛作用,常用的致痛方法有熱刺激法和化學(xué)物質(zhì)刺激法。
熱刺激法如大鼠光熱甩尾法、小鼠熱板法等。前一種方法比較靈敏,反應(yīng)恒定。后法便于比較藥物鎮(zhèn)痛作用的強(qiáng)弱、快慢及持續(xù)時間,設(shè)備簡便,皆較為常用。
化學(xué)物質(zhì)刺激法常用小鼠扭體法,是篩選弱鎮(zhèn)痛藥的一種簡便常用的方法。
此外,亦可用電刺激和機(jī)械刺激引起疼痛。
、劢鉄釋(shí)驗(yàn)。需先給動物注射致熱物質(zhì)如菌苗液、細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母混懸液或異性蛋白使動物發(fā)熱,然后觀察藥物有無解熱作用。多用家兔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
(2)降壓實(shí)驗(yàn)方法:肝陽上亢引起的頭、目眩暈,頭痛,耳鳴,心煩與高血壓病的臨床癥狀十分相似。所以,觀察藥物有無降壓作用,是研究平肝息風(fēng)藥物的一項重要觀察指標(biāo)。
①急性降壓實(shí)驗(yàn)。藥物有無降壓作用,常用麻醉動物急性降壓實(shí)驗(yàn)進(jìn)行觀察。直接向動脈中插入套管,描記血壓曲線。也可用不麻醉動物測定血壓變化如大鼠尾容積測壓法、狗頸動脈皮橋測壓法等。
、趯(shí)驗(yàn)治療。經(jīng)急性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有降壓作用后,進(jìn)一步用實(shí)驗(yàn)性高血壓動物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療以確定藥物的降壓作用。常用的高血壓動物模型有腎型、神經(jīng)源型、內(nèi)分泌型等多種。