藥代動力學(xué)
重點:參數(shù)(半衰期、時量曲線、清除率、分布容積、生物利用度、曲線下面積)TDM
藥物代謝動力學(xué)Pharmacokinetics:主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . gydjdsj.org.cn
1.藥物體內(nèi)過程
藥動學(xué)Pharmacokinetics:主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。
藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄,(absorption、distribution、metabolism、excretion,ADME),即ADME四個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程,統(tǒng)稱為消除。
轉(zhuǎn)運
主動轉(zhuǎn)運:逆濃度差轉(zhuǎn)運、消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
被動轉(zhuǎn)運: ①簡單擴散:順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性
②易化擴散:順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
簡單擴散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響
吸收 :藥物自給藥部位經(jīng)細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程
首關(guān)消除First Pass Elimination:藥物在腸道吸收后,通過肝門靜脈進入肝臟,部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝,使進入體循環(huán)的藥量減少醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . gydjdsj.org.cn,藥效也隨之下降的現(xiàn)象。
影響因素:藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)
分布: 藥物通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程
影響因素: ①體液的pH和藥物的理化性質(zhì)
②與組織蛋白的親和力
③局部血流量
④血漿蛋白結(jié)合率
⑤特殊細胞屏障(血腦、血眼、胎盤)
再分布redistribution:藥物先分布于血流量大的組織器官,隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象
血漿蛋白結(jié)合率:血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分數(shù)。
暫時失活、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫特異性低、競爭結(jié)合、置換現(xiàn)象,血漿蛋白過少或變質(zhì)→蛋白結(jié)合率↓,易中毒
代謝 :藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝
Ⅰ相:氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加,大多數(shù)藥物失活
主要酶:肝藥酶(cytochrome P450, CYP)→選擇性低、活性有限;變異性較大,個體差異大;易受藥物誘導(dǎo)或抑制。
酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . gydjdsj.org.cn,而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強
Ⅱ相:結(jié)合(conjugation)→極性進一步增加
主要酶:葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶
排泄:藥物及其代謝物經(jīng)機體的排泄或分泌器官排出體外的過程。大多為被動轉(zhuǎn)運。