2012年度四川省普通內(nèi)科專業(yè)高級衛(wèi)生職稱實踐技能考試習(xí)題(二)
【病因】
OPI中毒的常見原因：
（一)生產(chǎn)中毒
在生產(chǎn)過程中引起中毒的主要原因是在殺蟲藥精制、出料和包裝過程，手套破損或衣服和口罩污染；也可因生產(chǎn)設(shè)備密閉不嚴(yán)，化學(xué)物跑、冒、滴、漏，或在事故搶修過程中，殺蟲藥污染手、皮膚或吸入呼吸道引起。
（二)使用中毒
在使用過程中，施藥人員噴灑時，藥液污染皮膚或濕透衣服由皮膚吸收，以及吸入空氣中殺蟲藥所致；配藥濃度過高或手直接接觸殺蟲藥原液也可引起中毒。
（三)生活性中毒
在日常生活中，急性中毒主要由于誤服、故意吞服，或飲用被殺蟲藥污染水源或食人污染食品；也有因濫用OPI治療皮膚病或驅(qū)蟲而中毒。醫(yī),學(xué).全,在.線gydjdsj.org.cn
【毒物代謝】
OPI主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚或黏膜吸收。吸收后迅速分布全身各器官，其中以肝內(nèi)濃度最高，其次為腎、肺、脾等，肌肉和腦含量最少。醫(yī) 學(xué)全,在線.搜集.整理gydjdsj.org.cnOPI主要在肝內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化和代謝。有的OPI氧化后毒性反而增強，如對硫磷通過肝細(xì)胞微粒體的氧化酶系統(tǒng)氧化為對氧磷，后者對ChE抑制作用要比前者強300倍；內(nèi)吸磷氧化后首先形成亞砜，其抑制ChE能力增加5倍，然后經(jīng)水解后毒性降低。敵百蟲在肝內(nèi)通過側(cè)鏈脫去氧化氫轉(zhuǎn)化為敵敵畏，毒性增強，而后經(jīng)水解、脫胺、脫烷基等降解后失去毒性。馬拉硫磷在肝內(nèi)經(jīng)酯酶水解而解毒。OPI吸收后6～12小時血中濃度達高峰，24小時內(nèi)通過腎由尿排泄，48小時后完全排出體外。
【中毒機制】
OPI能抑制許多酶，但對人畜毒性主要表現(xiàn)在抑制ChE。體內(nèi)ChE分為真性膽堿酯酶（genuinecholinesterase)或乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE)和假性膽堿酯酶（pseudoeholinesterase)或丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase)兩類。真性ChE主要存在于腦灰質(zhì)、紅細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)和運動終板中，水解ACh作用最強。假性ChE存在于腦白質(zhì)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血漿、肝、腎、腸黏膜下層和一些腺體中，能水解丁酰膽堿等，但難以水解ACh，在嚴(yán)重肝損害時其活力亦可下降。醫(yī),學(xué).全,在.線gydjdsj.org.cn真性ChE被OPI抑制后，在神經(jīng)末梢恢復(fù)較快，少部分被抑制的真性ChE在第二天基本恢復(fù)；紅細(xì)胞真性ChE被抑制后，一般不能自行恢復(fù)，需待數(shù)月至紅細(xì)胞再生后全血真性ChE活力才能恢復(fù)。假性ChE對OPI敏感，但抑制后恢復(fù)較快。
OPI的毒性作用是與真性ChE酯解部位結(jié)合成穩(wěn)定的磷酰化膽堿酯酶（organophosphate-ChE，圖10-2-2)，使ChE喪失分解ACh能力，ACh大量積聚引起一系列毒蕈堿、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者常死于呼吸衰竭。
長期接觸OPI時，ChE活力雖明顯下降，而臨床癥狀往往較輕，可能是由于人體對積聚的ACh耐受性增強。
