2012年度廣東省醫(yī)學系列專業(yè)技術資格普通內科學考試復習試題—系統(tǒng)性紅斑狼瘡(一)
第三章 系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE)是一種表現有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。本病病程以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點，有內臟（腎、中樞神經)損害者預后較差。本病在我國的患病率為0.7～1/1000，高于西方國家報道的1/2000。以女性多見，尤其是20～40歲的育齡女性。通過早期診斷及綜合性治療，本病的預后較前明顯改善。
【病因】
（一)遺傳
1．流行病學及家系調查資料表明SLE患者第1代親屬中患SLE者8倍于無SLE患者家庭，單卵雙胞胎患SLE者5～10倍于異卵雙胞胎的SLE發(fā)病率。醫(yī)學全在線,搜集整,理www.gydjdsj.org.cn然而，大部分病例不顯示有遺傳性。
2．易感基因 多年研究已證明SLE是多基因相關疾病。有HLA-Ⅲ類的C2或C4的缺損，HLA-Ⅱ類的DR2、DR3頻率異常。它們的異常又和自身抗體的種類和癥狀有關，如DR2/DQ1（與抗SSA抗體相關)、DR3/DQ2（與抗SSA、SSB抗體相關)、DR2/DR6（與抗Sm抗體相關)。www.gydjdsj.org.cnDR4則減少SLE與狼瘡腎炎的易感性。HLA以外的易感基因有l(wèi)q23、lq41～42及染色體2、3、4、6等多個部位�？偟恼f來：①SLE是個多基因��；②多個基因在某種條件（環(huán)境)下相互作用而改變了正常免疫耐受性而致��；③基因與臨床亞型及自身抗體有一定相關性；④在實驗動物中看到有保護性基因。
（二)環(huán)境因素
1．陽光 紫外線使皮膚上皮細胞出現凋亡，新抗原暴露而成為自身抗原。
2．藥物、化學試劑、微生物病原體等也可誘發(fā)疾病。
（三)雌激素醫(yī)學全在線,搜集整,理www.gydjdsj.org.cn
女性患者明顯高于男性，在更年期前階段為9；1，兒童及老人為3：1。
【發(fā)病機制及免疫異�！酷t(yī)學全在線搜集整,理www.gydjdsj.org.cn
外來抗原（如病原體、藥物等)引起人體B細胞活化。易感者因免疫耐受性減弱，B細胞通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原相結合，并將抗原呈遞給T細胞，使之活化，在T細胞活化刺激下，B細胞得以產生大量不同類型的自身抗體，造成大量組織損傷。
（一)致病性自身抗體
這類自身抗體的特性為：①以IgG型為主，與自身抗原有很高的親和力，如DNA抗體可與腎組織直接結合導致?lián)p傷；②抗血小板抗體及抗紅細胞抗體導致血小板和紅細胞破壞，臨床出現血小板減少和溶血性貧血；③抗SSA抗體經胎盤進入胎兒心臟引起新生兒心臟傳導阻滯；醫(yī) 學全,在線.搜集.整理www.gydjdsj.org.cn④抗磷脂抗體引起抗磷脂抗體綜合征（血栓形成、血小板減少、習慣性自發(fā)性流產)，抗核糖體抗體又與NP-SLE相關。
（二)致病性免疫復合物醫(yī)學全在線搜集整,理www.gydjdsj.org.cn
SLE是一個免疫復合物病。免疫復合物（IC)由自身抗體和相應自身抗原相結合而成，IC能夠沉積在組織造成組織的損傷。本病IC增高原因有：①清除IC的機制異常；②IC形成過多（抗體量多)；③因IC的大小不當而不能被吞噬或排出。
（三)T細胞和NK細胞功能失調
SLE患者的CD8＋T細胞和NK細胞功能失調，不能產生抑制CD4＋T細胞作用，因此在CD4＋T細胞的刺激下，B細胞持續(xù)活化而產生自身抗體。T細胞的功能異常以致新抗原不斷出現，使自身免疫持續(xù)存在。
