在過去的10年里，局限期小細胞肺癌的中位生存時間已從14－16個月提高到20－24個月。有綜述（包括13篇臨床試驗，2573例患者，每篇52－426例患者)顯示放化療聯(lián)合治療局限期小細胞肺癌的3年生存率較單純化療明顯提高（15％比10％，P＝0.001)。另一篇（包括11篇臨床試驗，其中10篇與第一篇綜述的相同，1911例患者)發(fā)現(xiàn)放化療聯(lián)合的局部控制率為50％，明顯高于單純化療的25％。至于進行放療的時間是早些好還是晚些好，有綜述報告（總結(jié)了4個臨床試驗，927例患者)發(fā)現(xiàn)化療后早期和晚期進行放療的5年生存率無顯著性差異（30％比15％，P＝0.03)。且常規(guī)劑量放療（2周25Gy)和高劑量放療（3周37.5Gy)的總生存亦無顯著差異。此外，一篇隨機對照的臨床研究顯示高分割放療（每天兩次)較常規(guī)放療明顯改善5年生存（高分割前療為26％，常規(guī)放療為16％，P＝0.04)。但另一個臨床試驗卻發(fā)現(xiàn)二者的3年生存率無顯著性差異（50.4Gy分28次，每天一次放療的3年生存率為34％;48Gy分32次，每天兩次的為29％，P＝0.046)且放化療聯(lián)合治療的患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的病死率是單純化療患者的兩倍（3.3比1.4％,95％可信區(qū)間1.90－3.18)。每天兩次放療的患者的
食管炎發(fā)生率亦高。由此可見，局限期小細胞肺癌除化療以外，加用胸部放療可提高生存時間，但放療的最佳時機、劑量及分割方式仍不確定。
治療后已獲得完全緩解的小細胞肺癌，繼續(xù)進行預防性顱照射可提高生存，減少腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。有綜述（涉及7個臨床試驗，987例患者)總結(jié)了治療后達到完全緩解的患者進行顱照射的資料，發(fā)現(xiàn)顱照射組中有12％的患者確診時是廣泛期，而對照組中17％是廣泛期，元分析顯示顱照射能顯著提高生存（3年時的死亡，RR為0．84,95％可信區(qū)間0.73－0.97，生存提高了5.4％)及無病生存（3年復發(fā)或死亡的RR為0．75,95％可信區(qū)間0.65－0.86)。分層分析發(fā)現(xiàn)，僅有男性的生存得到改善，但無顯著性差異（P=0.07)。腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率下降（RR0.46,95％可信區(qū)間0.38－0.57)。大劑量放療大大降低了腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生（P＝0.02)，但并不改善生存（P＝0.89)。由于資料不足，在元分析中沒有提到預防性顱照射是否會導致神經(jīng)精神的后遺癥。雖然有預防性顱照射后出現(xiàn)長期認知障礙的報道，但這種癥狀的臨床意義尚不清楚。
口服VP-16對生存時間的改善明顯差于聯(lián)合化療。總的來說，口服VP-16毒性小，但并沒有顯著改善生活質(zhì)量。多個臨床試驗均比較了口服VP-16和化療的療效。其中一個研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療的1年生存率明顯高于口服VP-16,100mg/dxs(19.3％比9.8％，P＜0．05)，但兩組的中位生存時間無顯著性差異（5.9個月比4.8個月)，而有關(guān)生活質(zhì)量的結(jié)果是矛盾的。聯(lián)合化療的患者惡心的發(fā)生率高（p<O,01)，但口服VP-16組患者的疼痛、食欲、一般情況、情緒均差于聯(lián)合化療組（P<0.001)，且口服組肺癌癥狀緩解的時間短。雖然在聯(lián)合化療組中出現(xiàn)與治療相關(guān)的癥狀較多，但兩組的生活質(zhì)量無顯著性差異。
（2)非小細胞肺癌的綜合治療：多年來有很多相關(guān)報道，但成功的經(jīng)驗不多，很少能達到完全緩解。目前多作為輔助治療或?qū)ν砥诓∪说墓孟⒅委煛?BR>術(shù)后輔助治療：最近CALGB9633、BR10以及ANITA研究選擇PC或NP方案作為IB期－Ⅲ期非小細胞肺癌根治術(shù)后的輔助化療方案，與單獨手術(shù)相比聯(lián)合化療能提高5年生存率4.1%(P<0.03)。因此含鉑兩藥聯(lián)合輔助化療已成為IB期－Ⅲ期的標準治療，一般化療4周期。IALT研究中，選擇以DDP為基礎(chǔ)的方案（+VP-16者56%、+NVB者27%、+VLB者11%、+VDS者6%)輔助化療，病例選擇Ⅰ-ⅢA期NSCLC，結(jié)果化療組和對照組的5年生存率分別為44.5%和40.4%(P<0.03)。NCICCTGBR.10即NVB/DDP在早期NSLCL術(shù)后輔助化療的研究，選擇T2N0、T1N1、T2N1期NSCLC進行輔助化療，化療組的中位生存期94個月、對照組為73個月，化療組的5年總生存率69%,對照組54%(HR0.69,P=0.012)。CALGB9633研究是使用PTX/CBP方案對ⅠBNSCLC術(shù)后進行輔助化療，化療組的4年生存率為71%、對照組為59%。ANITA研究的病例選擇包括完全切除術(shù)后ⅠB、醫(yī)學全在線,搜集整,理
www.gydjdsj.org.cnⅡ、ⅢA期NSCLC者，隨機接受NP方案輔助化療或不化療對照組。結(jié)果顯示輔助化療能明顯延長生存期，NP和對照組的中位生存期分別為65.8個月和43.7個月、5年生存率分別為51%和43%(HR1.264,P=0.0131)。
此外，隨機對照的臨床試驗對術(shù)前化療和術(shù)前不化療的患者進行了生存分析（每組60例，均為可手術(shù)切除的剛期非小細胞肺癌患者)，發(fā)現(xiàn)術(shù)前新輔助化療可提高可手術(shù)切除的Ⅲa期患者的2年生存。但有關(guān)Ⅲa期非小細胞肺癌的術(shù)前化療有待于大規(guī)模的臨床研究。
對不能手術(shù)切除的Ⅰ期非小細胞肺癌患者，胸部放療加化療可明顯提高生存率。有3篇綜述比較了不可手術(shù)切除的Ⅲ期非小細胞肺癌單獨放療和放化療結(jié)合的療效。第一篇綜述顯示聯(lián)合治療組在2年時有絕對的生存優(yōu)勢。第二篇發(fā)現(xiàn)放療后加用含順鉑的化療方案，在第1年和第2年時均可顯著地降低病死率。第三篇結(jié)果與之相似。此外，一個隨機對照的臨床研究結(jié)果顯示，DDP十VLB化療2個月后進行常規(guī)放療，與單獨常規(guī)放療或單獨高分割放療相比（分別為8％比5％，P＝0．04；8％比6％，P＝0.04),5年生存率得到明顯提高。另一個研究則比較了根治性放療加或不加4周期MMC十IFO+DDP化療的遠期療效，結(jié)果表明兩組生存無顯著性差異（聯(lián)合治療組的中位生存期11.7個月，單獨放療組9.7個月)。遺憾的是沒有比較毒副作用和生活質(zhì)量的資料。對于Ⅳ期非小細胞肺癌，含順鉑方案的化療可使患者受益，生存期較BSC（最好的支持治療)長，生活質(zhì)量亦有提高。但單藥化療和聯(lián)合化療的療效相比卻有不同的結(jié)論。有關(guān)二線化療的療效資料尚不足�；熌芨纳婆c腫瘤相關(guān)的癥狀，但50％以上患者出現(xiàn)脫發(fā)、胃腸道反應及血液學毒性。如何提高肺癌患者的生活質(zhì)量仍然是一種挑戰(zhàn)。Ⅳ期非小細胞肺癌的治療應包括化療或?qū)ΠY治療（包含姑息放療在內(nèi))。
一線化療：晚期或復發(fā)的NSCLC患者應以化療為主，局部晚期NSCLC應采用綜合治療。對于局部晚期NSCLC，化放療優(yōu)于單用放療，且同步化放療似乎優(yōu)于序貫化放療。在前期的臨床試驗中（從1970年以后)，烷化劑并沒有顯著提高晚期NSCLC患者的生存。但最近的薈萃分析顯示與最佳支持治療相比，含鉑類的化療方案可以延長生存期，改善癥狀控制，提高生活質(zhì)量。含順鉑的方案明顯地降低了1年的死亡危險度，提高了中位生存時間（5.5個月比4個月)。順鉑或
卡鉑與以下任何一藥物聯(lián)合都是有效的：
紫杉醇、
多西他賽、
吉西他濱、
長春瑞濱、
伊立替康、
依托泊苷、
長春花堿。各新藥（
紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱)聯(lián)合鉑類的化療方案療效相似。在一般狀況較好的患者中，療效較穩(wěn)定：總有效率(ORR)為25%~35%，至疾病進展時間(TTP)為4~6個月，中位生存期(MST)為8~10個月，1年生存率為30%~40%，2年生存率為10%~15%。目前資料顯示以DDP為基礎(chǔ)的方案略優(yōu)于以CBP為基礎(chǔ)的方案。不能耐受含鉑方案者，也可選擇非鉑醫(yī)學全在線搜集整,理
www.gydjdsj.org.cn的新藥兩藥聯(lián)合方案。其中分期、體重下降、一般狀況、性別等基線預后因素可預測生存。多數(shù)研究認為一般狀況較好（PS0~2)的老年患者應給予適當治療，而一般狀況較差（PS3－4)的任何年齡的患者不能從化療(細胞毒藥物治療)中獲益，宜給予最佳支持治療。
二線治療：在一線治療期間或之后疾病進展的患者，單藥多西他賽或酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼或培美曲塞，可作為二線藥物。隨機對照的臨床試驗顯示泰索帝與最好的支持治療相比，顯著地提高了1年生存（分別為37％比11％,P=0.003)，改善生活質(zhì)量，因此作為標準的二線方案。最近有研究結(jié)果顯示培美曲塞＋順鉑與單藥泰索帝的療效相似，而毒副作用較輕，也被FDA批準為二線治療方案，但中國尚未批準作為NSCLC的二線治療。國際臨床研究（ISEL試驗)顯示吉非替尼與最佳支持治療相比，可延長東方人，女性，不吸煙，腺癌患者的TTP和中位生存時間。
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