2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》精講:第二章 抗原
抗原(Ag):所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)的物質(zhì),通常指能被T、B淋巴細(xì)胞表面抗原特異性受體識(shí)別并結(jié)合,激活T、B淋巴細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物,并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。
2.1 抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
1、抗原的基本特性:免疫原性、免疫反應(yīng)性
免疫原性:刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)產(chǎn)物的性質(zhì)
免疫反應(yīng)性:抗原分子與免疫效應(yīng)產(chǎn)物特異結(jié)合的性質(zhì)
半抗原(hapten)+ 載體 = 完全抗原
2、決定抗原特異性的分子基礎(chǔ):抗原表位
抗原表位(epitope):抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán), 醫(yī),學(xué).全在.線(xiàn)搜集.整理 gydjdsj.org.cn是抗原與TCR/BCR或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位。分為線(xiàn)性表位和構(gòu)象表位。
3、半抗原-載體效應(yīng)
2.2 影響抗原免疫原性的因素
1、抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)
異物性、易接近性、物理性狀、化學(xué)屬性、分子量、分子結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象
分子量越大、分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,免疫原性越強(qiáng);顆粒性抗原>可溶性抗原
2、宿主的特性
遺傳因素:MHC基因多態(tài)性及其他免疫調(diào)控基因差異導(dǎo)致不同個(gè)體免疫應(yīng)答不同
年齡、性別與健康狀態(tài)
3、抗原進(jìn)入人體的方式
適中抗原劑量可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,抗原過(guò)高或過(guò)低的抗原量可誘導(dǎo)免疫耐受;
皮內(nèi)注射和皮下途徑易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,肌內(nèi)注射次之,靜脈注射效果差,口服易耐受;
2.3 抗原的種類(lèi)
1、根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞參與分類(lèi):TD-Ag / TI-Ag
2、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系
。1)異嗜性抗原(heterophilic antigen):不同種屬之間的共同抗原,又稱(chēng)Forssman抗原。
如:大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸黏膜有共同抗原
。2)異種抗原(xenogenic antigen):來(lái)源于另一物種的抗原
。3)同種異型抗原(allogenic antigen):同一種屬不同個(gè)體存在的不同抗原
如:人血型抗原、人白細(xì)胞抗原
。4)自身抗原(autoantigen)
(5)獨(dú)特性抗原(idiotypic antigen):抗體也具有免疫原性,可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗抗體。
3、根據(jù)APC內(nèi)抗原的來(lái)源分類(lèi)
(1)內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)在APC內(nèi)新合成的抗原
。2)外源性抗原(exogenous antigen)外來(lái)抗原進(jìn)入APC在內(nèi)體溶酶體中降解為抗原肽
2.4 非特異性免疫刺激劑
某些物質(zhì)可非特異性激活T/B細(xì)胞應(yīng)答,稱(chēng)為免疫刺激劑,可分為超抗原、佐劑、絲裂原。
1、超抗原(superantigen, SAg)
實(shí)質(zhì)為多克隆刺激劑,只需極低濃度便可激活2~20%T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答。
一端與TCR的Vβ鏈結(jié)合,另一端與APC表面MHCⅡ類(lèi)分子α螺旋外側(cè)結(jié)合,醫(yī).學(xué).全,在.線(xiàn)搜.集
以完整蛋白形式激活T細(xì)胞,無(wú)MHC限制性。
2、佐劑(adjuvant)
預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類(lèi)型的非特異性免疫增強(qiáng)物質(zhì)。
主要作用機(jī)制:(從抗原、APC、淋巴細(xì)胞3方面考慮)
①改變抗原物理性狀,延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間
、诖碳PC,增強(qiáng)其對(duì)抗原的加工和提呈
、鄞碳ち馨图(xì)胞的增殖分化,增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答
用途:
、僭鰪(qiáng)特異性免疫應(yīng)答,用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物免疫血清;
、谧鳛榉翘禺惷庖咴鰪(qiáng)劑,用于抗腫瘤和抗感染的輔助治療。
3、絲裂原(mitogen)
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