2020年執(zhí)業(yè)西藥師《答疑周刊》第18期
問題索引：
1.【問題】藥物的典型官能團對生物活性的影響是怎樣的，哪些是增加藥物水溶性的？
2.【問題】關(guān)于藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系中一些概念及其含義容易混淆怎么區(qū)分？
3.【問題】關(guān)于靶向制劑的分類，如下題，如何解答？
具體解答：
1.【問題】藥物的典型官能團對生物活性的影響是怎樣的，哪些是增加藥物水溶性的？
典型官能團對生物活性的影響總結(jié)如下表。
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官能團 |
對生物活性的影響 |
舉例 |
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烴基 |
改變?nèi)芙舛�、解離度、分配系數(shù)，位阻↑，穩(wěn)定性↑ |
環(huán)己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離 |
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鹵素 |
影響電荷分布、脂溶性及作用時間 |
安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜 |
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羥基 |
增強與受體結(jié)合力，水溶性↑，改變活性 |
（1)脂肪鏈上：活性和毒性下降 （2)芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強 （3)�；�/酯化/成醚：活性降低 |
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巰基 |
形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高，更易吸收 |
解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽 |
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醚和硫醚 |
醚類在脂-水交界處定向排布，易通過生物膜 |
不同點：硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性↑ |
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磺酸、羧酸和酯 |
引入磺酸基使水溶性、解離度↑，不易吸收，僅有磺酸基一般無活性 引入羧酸水溶性解離度較磺酸小 |
羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收 酯類前藥：增加吸收，減少刺激 |
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酰胺 |
增強與受體的結(jié)合能力 |
構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵 |
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胺類 |
N上未共用電子：堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合) |
（1)活性：伯胺＞仲胺＞叔胺 （2)季銨：作用強，水溶性大，難透過生物膜，無中樞作用 |
一般常見的可增加藥物水溶性的基團有羥基、羧基、磺酸基、季銨基團等。
2.【問題】關(guān)于藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系中一些概念及其含義容易混淆怎么區(qū)分？
①斜率，表示量效曲線的坡度，斜率大的藥物，藥量微小的變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變。斜率大小在一定程度上可以反映藥物的安全性。
②最小有效量，就是引起藥理效應(yīng)的最小藥量也稱為閾劑量。
③最大效應(yīng)，是藥物所能達到的最大效應(yīng)，可以反映藥物的內(nèi)在活性，最大效應(yīng)反映到量效曲線中就是最高點對應(yīng)的縱坐標。
④效價強度，指的是引起等效反應(yīng)的相對劑量或濃度，數(shù)值越小說明藥物的作用強度越大。
⑤半數(shù)有效量（ED50)，指的是引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng))的濃度或劑量。
⑥半數(shù)致死量（LD50)，指的是引起50%試驗動物死亡的量，數(shù)值越大，藥物的毒性越小。
⑦治療指數(shù)（TI)，計算公式是LD50/ED50，它可以表示藥物的安全性，數(shù)值越大藥物越安全。
⑧安全范圍，指的是ED95和LD5之間的距離，（ED95是引起95%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng))或95%最大效應(yīng)（量反應(yīng))的濃度或劑量。LD5指的是引起5%試驗動物死亡的量。)值越大藥物越安全。
3.【問題】關(guān)于靶向制劑的分類，如下題，如何解答？
屬于主動靶向制劑的是
A.糖基修飾脂質(zhì)體
B.聚乳酸微球
C.靜脈注射用乳劑
D.氰基丙烯酸烷酯納米囊
E.pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)
【解答】本題選A。選項中，BCD屬于被動靶向制劑，E屬于物理化學靶向制劑。被動靶向制劑：系利用藥物載體被生理過程自然吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑，包括脂質(zhì)體、乳劑、微球、納米囊和納米球等。主動靶向制劑：修飾的藥物載體：修飾脂質(zhì)體（長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、糖基修飾的脂質(zhì)體)、修飾微乳、修飾微球、修飾納米球（聚乙二醇修飾的納米球、免疫納米球)。物理化學靶向制劑：磁性靶向制劑、栓塞靶向制劑、熱敏感靶向制劑與pH敏感靶向制劑；結(jié)腸靶向藥物制劑。
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