三、綜合分析選擇題
(一)
羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶是體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，是調(diào)血脂藥物的重要作用靶點(diǎn)，HMG-CoA還原酶抑制劑的基本結(jié)構(gòu)如下：
環(huán)A或B
環(huán)A
環(huán)B
HMG-CoA還原酶抑制劑分子中都含有3，5二羥基羧酸的藥效團(tuán)，有時(shí)3，5-二羥基羧酸的5-位羥基會(huì)與羧酸形成內(nèi)酯，需在體內(nèi)將內(nèi)酯環(huán)水解后才能起效，可看作是前體藥物。
HMG-CoA還原酶抑制劑會(huì)引起肌肉疼痛或橫紋肌溶解的不良反應(yīng)，臨床使用時(shí)需監(jiān)護(hù)。除發(fā)生“拜斯亭事件”的藥物以外，其他上市的HMG-CoA還原酶抑制劑并未發(fā)生嚴(yán)重不良事件綜合而言，獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。
101.含有環(huán)A基本結(jié)構(gòu)，臨床上用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的天然的前藥型 HMG-CoA還原酶抑制劑是()
A.洛伐他汀
B.普伐他汀
C.辛伐他汀
D.阿托伐他汀
E.氟伐他汀
D需
參考答案：A
102.含有環(huán)B基本結(jié)構(gòu)水溶性好，口服吸收迅速而完全，臨床上具有調(diào)血脂作用還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可用于降低冠心病發(fā)病率和死亡率的第④個(gè)全合成的含3，5-二羥基羧酸藥效團(tuán)的HMG-CoA還原酶抑制劑的是()
A.氟伐他汀
B.辛伐他汀
C.普伐他汀
D.阿托伐他汀
E.洛伐他汀
參考答案：A
103.因引起危及生命的橫紋肌溶解副作用，導(dǎo)致“拜斯亭事件″發(fā)生而撤出市場(chǎng)的HMG-CoA還原酶扣制劑的是()
A.氟伐他汀
B.普伐他汀
C.西立伐他汀
D.瑞舒伐他汀
E.辛伐他汀
參考答案：C
(二)
阿司匹林(
)是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，分子顯弱酸性,pKa=3.49。血漿蛋白結(jié)合率低,水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%~90%,血藥濃度高時(shí),血漿蛋白結(jié)合率相應(yīng)降低。
臨床選藥與藥物劑量有關(guān)，小劑量阿司匹林具有抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用，較大劑量發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用，大劑量則具有抗炎抗風(fēng)濕作用。
不同劑量阿可匹林(0.25g，1.0g和1.5g)的消除曲線如下圖。
104.根據(jù)上述信息，關(guān)于阿司匹林結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的說(shuō)法，正確的是()
A.分子中的羥基和乙酰氧基處于對(duì)位時(shí)，可使抗炎活性增強(qiáng)
B.其水解產(chǎn)物的分子中含有酚羥基，在空氣中久置，易被氧化成能型有色物質(zhì)，而使阿司匹林變色
C.分子中的羧基與抗炎活性大小無(wú)關(guān)
D.分子中的羧基可與三價(jià)鐵離子反應(yīng)顯色
E.分子中的羧基易與谷胱甘肽結(jié)合,可耗竭肝內(nèi)谷胱甘肽,引起肝壞死
參考答案：B
105.藥物的解離常數(shù)可以影響藥物在胃和腸道中的吸收。根據(jù)上述信息，在pH為1.49的胃液中的阿司匹林吸收情況是()
A.在胃液中幾乎不解離,分子型和離子型的比例約為100:1,在胃中易吸收
B.在胃液中不易解離，分子型和離子型的比例約為1:1在胃中不易吸收
C.在胃液中易解離，分子型和離子型的比例約為10:1，在胃中不易吸收
D.在胃液中幾乎全部呈解離型，分子型和離子型的比例約為1:100，在胃中不易吸收
E.在胃液中幾乎全部不易解離，分子型和離子型的比例約為101，在胃中不易吸收
參考答案：A
106.臨床上阿司匹林多選用腸溶片，根據(jù)上述信息分析，其原因主要是( )
A.阿司匹林在胃中幾乎不吸收，主要在腸道吸收
B.阿司匹林在胃中吸收差，需要包腸溶衣控制藥物在小腸上部崩解和釋放
C阿司匹林在腸液中幾乎全部呈分子型需要包腸溶衣以防止藥物在胃內(nèi)分解失效
D.阿司匹林易發(fā)生胃腸道反應(yīng)，制成腸溶片以減少對(duì)胃的刺激
E.阿司匹林主要在小腸下部吸收，需要控制藥物
參考答案：D
107.根據(jù)上述信息，阿司匹林在體內(nèi)代謝的動(dòng)力學(xué)過(guò)程表現(xiàn)為( )
A.小劑量給藥時(shí)表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，動(dòng)力學(xué)過(guò)程呈現(xiàn)非線性特征
B.小劑量給藥時(shí)表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，增加藥量表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除
C.小劑量給藥表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，增加劑量呈現(xiàn)典型酶飽和現(xiàn)象，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量成正比
D.大劑量給藥初期表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，當(dāng)體內(nèi)藥量降到一定程度后，又表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除
E.大劑量、小劑量給藥均表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程通常用米氏方程來(lái)表征
參考答案：D
(三)
某臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行羅紅霉素片仿制藥的生物等效性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，單劑量(250mg)給藥，經(jīng)24名健康志愿者試驗(yàn)，測(cè)得主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下表所示。
108.根據(jù)上述信息，關(guān)于羅紅霉素片仿制藥生物等效性評(píng)價(jià)的說(shuō)法，正確的是( )
參考答案：B
109.根據(jù)上述信息，如果某患者連續(xù)口服參比制劑羅紅霉素片，每天3次(每8h一次)，每次250mg，用藥多天達(dá)到穩(wěn)態(tài)后每個(gè)時(shí)間間隔(8h)的AUC0-∞為64.8mgh/L，該藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為( )
A 2.7 mg/L
B.8.1 mg/L
C.3.86mg/L
D.11.6mg/L
E.44.9mg/L
參考答案：B
110.根據(jù)上題信息，如果該患者的肝腎功能出現(xiàn)障礙，其藥物清除率為正常人的1/2，為達(dá)到相同穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每天給藥3次，則每次給藥劑量應(yīng)調(diào)整為( )
A. 500mg
B. 250 mg
C.125 mg
D. 200 mg
E. 75mg
參考答案：C
