2019年度執(zhí)業(yè)中藥師考試中藥化學(xué)考點：局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

2019年執(zhí)業(yè)中藥師中藥化學(xué)：局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架有親脂性部分（I)、中間聯(lián)接部分（II)和親水性部分（III)三部分構(gòu)成。

（1) 親脂性部分（I)這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最強，是局部麻醉藥的必要部分。

當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰�入給電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強。（供電基通過共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強，麻醉作用也增強)，反之，引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時間延長的作用。苯環(huán)對位以烷氧基取代時，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強。

（2) 中間聯(lián)接部分（II)這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

羰基部分與麻醉藥持效時間及作用強度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時，作用時間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時間變短。但其麻醉作用的強度順序為：硫代酯>酯>酮>酰胺

烷基部分碳原子數(shù)以2～3個為好，當(dāng)為3個碳原子時麻醉作用最強。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強，但毒性也增大。

（3) 親水性部分（III) 這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3～5時作用最強，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強。

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