去甲腎上腺素體內(nèi)過程
1.皮下注射時(shí)，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。
2.分布 靜脈內(nèi)注射【3H】-去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達(dá)腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。
3.攝�。╱ptake)內(nèi)源性和外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝�。ǚ謩e稱為攝取1和攝取2)。醫(yī) 學(xué)全,在線.搜集.整理gydjdsj.org.cn被攝取的去甲腎上腺素大多又經(jīng)囊泡攝取貯存起來。被攝取入非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)者，大多被代謝而失活。
4.代謝 滅活去甲腎上腺素的酶，COMT和MAO廣泛存在于許多組織內(nèi)，特別是肝、腎、腸和血管壁細(xì)胞中。去甲腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)主要含MAO，也曾發(fā)現(xiàn)有COMT，但含量極少。肝是外源性去甲腎上腺素的主要代謝器官。大部分注入的去甲腎上腺素首先在COMT催化下，代謝為活性很低的間甲去甲腎上腺素，其中一部分再經(jīng)MAO的作用脫胺形成3-甲氧-4羥扁桃酸（vanillyl mandelic acid，VMA)。從去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放的去甲腎上腺素則主要先被攝取入神經(jīng)末梢，部分經(jīng)MAO脫胺，然后在非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)COMT轉(zhuǎn)甲基最后仍形成VMA.部分去甲腎上腺素或其間甲化合物尚可與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合。
由于去甲腎上腺素進(jìn)入體內(nèi)后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。
5.排泄 正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝產(chǎn)物總量的90%，靜脈注射或滴注去甲腎上腺素后96小時(shí)尿中代謝物的比率為：VMA32%，原形去甲腎上腺素4%～16%，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的去甲腎上腺素8%，結(jié)合的間甲去甲腎上腺素18%.
去甲腎上腺素臨床上應(yīng)用
1.休克目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅限于某些休克類型如早期經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上腺素靜脈滴注，使收縮壓維持在12kPa左右，以保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。gydjdsj.org.cn休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關(guān)鍵應(yīng)是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時(shí)措施，如長時(shí)間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙�，F(xiàn)也主張去甲腎上腺素與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。
2.上消化道出血 取本品1～3mg ，適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。
去甲腎上腺素不良反應(yīng)
1.局部組織缺血環(huán)死靜脈滴注時(shí)間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死，如發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷，醫(yī)學(xué)全在,線gydjdsj.org.cn并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴(kuò)張血管。
2.急性腎功能衰退滴注時(shí)間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。
去甲腎上腺素禁忌證
高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病人禁用。
