☆ ☆☆考點(diǎn)5：抗真菌藥
1.抗生素類抗真菌藥
抗真菌抗生素藥物分為多烯和非多烯兩類。非多烯主要有灰黃霉素和西卡寧。常見的多烯類抗生素有兩性霉素B、曲古霉素、恩多霉素、制霉菌素和匹馬霉 素及哈霉素等。主要用于深部真菌感染，它們通過與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞正常代 謝而起抑菌作用。
2.唑類抗真菌藥
臨床上常用的抗真菌藥物有益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。
�。�1）氟康唑
【化學(xué)名稱】α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶；mp.137～141℃。
【臨床用途】對(duì)真菌的細(xì)胞色素P-450有高度的選擇性，它可使真菌細(xì)胞失去正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌細(xì)胞內(nèi)蓄積，起到抑制真菌的作用。
【體內(nèi)代謝】在尿中大量以原形排泄，胃的酸性并不影響其吸收�？诜湛蛇_(dá)90%.其t1/2約為30小時(shí)，在所有體液、組織中，尿液及皮膚中的藥物濃度為血漿濃度的10倍。在唾液、痰、指甲中與血漿濃度相近，腦脊液中濃度低于血漿，為50%～90%.
（2）克霉唑
【臨床用途】主要用于治療皮膚念珠菌感染，如體癬、甲癬、腳癬、花斑癬等；黏膜念珠菌感染，如唇部、口咽、肛門、外陰、指間感染；陰道念珠菌感染所致的陰道炎。對(duì)滴蟲性陰道炎也有效。
【體內(nèi)代謝】口服吸收快，一般只用于外用。肝內(nèi)的代謝加速，血藥濃度下降。本品在人體肝臟內(nèi)被代謝，大部分從糞便和膽汁排出，僅少量（不足1%給藥量）以原形從尿液中排出。局部應(yīng)用可穿過上皮但很少吸收。
�。�3）硝酸咪康唑
【臨床用途】為唑類抗真菌藥物，對(duì)許多臨床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子菌等深部真菌和一些表皮真菌有良好的抗菌作 用。另外對(duì)葡萄球菌、鏈球菌和炭疽桿菌等革蘭陽性菌有抑制作用。臨床上主要用于治療深部真菌感染，對(duì)五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染有效。
（4）酮康唑
【臨床用途】為口服的廣譜抗真菌藥，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，而使其生長(zhǎng)受到抑制。除對(duì)皮膚真菌、酵母菌和一些 深部真菌有抑制作用外，還對(duì)孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體有抑制作用。臨床上用于上述真菌引起的表皮和深部感染的治療。由于可降低血清睪丸酮水平，而用于前列腺癌的緩 解治療。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
3.其他抗真菌藥
代表性藥物：特比萘芬
【臨床用途】為烯丙胺類抗真菌藥，抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶，并使鯊烯在細(xì)胞中蓄積而起殺菌作用。有廣譜抗真菌作用，對(duì)皮膚真菌有殺菌作用，對(duì)白色念珠菌則起抑菌作用。適用于淺表真菌引起的皮膚、指甲感染。
☆ ☆☆考點(diǎn)6：抗病毒藥
1.三環(huán)胺類
代表性藥物：鹽酸金剛烷胺
【臨床用途】為一種對(duì)稱的三環(huán)胺，它可以抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，也可以抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細(xì)胞的侵入。能有效 預(yù)防和治療所有A型流感毒株，尤其是亞洲流感病毒A2毒株。另外，對(duì)德國水痘病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞體病毒和某些RNA病毒也具有一 定的活性。
【體內(nèi)代謝】口服能被很好吸收，可通過血腦屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，約90%的藥物以原形排泄，主要從腎小管排泄。
2.核苷及其類似物類
�。�1）非開環(huán)核苷類抗病毒藥物。主要有利巴韋林、齊多夫定、司他夫定和拉米夫定等。
①利巴韋林（三氮唑核苷、病毒唑）
【化學(xué)名稱】1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚；mp.166℃～168℃；[α]25D-35°～-37.0°。
【臨床用途】為廣譜抗病毒藥，可用于治療麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用噴霧、滴鼻方法治療上呼吸道病毒感染，靜脈注射治療小兒腮病毒性肺炎。對(duì)流行性出血熱能明顯縮短退熱時(shí)間，使尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血小板恢復(fù)正常。
�、邶R多夫定
【臨床用途】為胸苷的類似物，在其脫氧核糖部分的3位上以疊氮基取代，它可以對(duì)能引起艾滋病病毒和T細(xì)胞白血病的RNA腫瘤病毒有抑制作用，為抗逆轉(zhuǎn)酶病毒藥物。
�。�2）開環(huán)核苷類抗病毒藥物
開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋和法昔洛韋。法昔洛韋是噴昔洛韋前體藥物，體內(nèi)經(jīng)脫乙�；脱趸�，產(chǎn)生活性代謝物，生物利用度可達(dá)70%以上。
阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）
【化學(xué)名稱】9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；在冰醋酸或熱水中略溶，在水中極微溶解，在乙醚或氯仿中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解；5%溶液的pH為11；1位氮上的氫因有酸性可制成鈉鹽，易溶于水可供注射用。
【臨床用途】廣譜抗病毒藥物，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物。被廣泛用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙型肝炎。
3.多肽類
此類藥物有沙喹那韋、利托那韋、吲哚那韋和萘非那韋。
沙喹那韋是一多肽衍生物，能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，阻斷病毒蛋白酶轉(zhuǎn)錄后的修飾，是此類藥物第一個(gè)用于治療HIV感染的藥物。沙喹 那韋與苯丙氨酸-脯氨酸肽鍵過渡態(tài)結(jié)構(gòu)類似，它能有效地抑制HIV多聚蛋白，防止成熟病毒顆粒的形成，減慢病毒的復(fù)制過程。對(duì)急性或慢性感染細(xì)胞，單獨(dú)使 用或與齊多夫定合用有增效作用，對(duì)齊多夫定有耐藥性的病毒，沙喹那韋也有效，其口服生物利用度約為40%.利托那韋為蛋白酶抑制劑，它可阻斷免疫缺陷病毒 蛋白酶，而該酶影響病毒的終末形成。它抑制HIV蛋白酶，使該酶不能加工多聚蛋白，從而不能產(chǎn)生形態(tài)成熟的HIV顆粒。由于此顆粒仍處于不成熟階段，故 HIV感染細(xì)胞之間的蔓延減緩。