☆ ☆☆考點3：N2膽堿受體阻斷劑
作用于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運動終板膜上的乙酰膽堿N2受體，使神經(jīng)沖動受阻，導致隨意肌的松弛，臨床作為肌肉松弛藥。
代表性藥物有氯化琥珀膽堿、苯磺酸阿曲庫銨、泮庫溴銨。
1.氯化琥珀膽堿（司可林）
【化學名稱】二氯化2，2‘-[（1，4-二氧-1，4-亞丁基）雙（氧）]雙[N，N，N-三甲基乙銨]二水合物。
【結構特點】以琥珀酸為母體，與兩分子氯化受到影響堿成酯。
【理化性質(zhì)】為白色或幾乎白色的結晶性粉末；無臭，味咸。在水中極易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp.157～163℃，無水物的 熔點為190℃。無水物有引濕性。具有酯鍵結構，在固體結晶狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液中可水解。在堿性條件下易水解。兩個酯鍵的水解分步進行，最后生成2分子氯化 膽堿和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，穩(wěn)定性比較好。
【臨床用途】為去極化型外周骨骼肌松弛藥，松弛作用產(chǎn)生迅速，持續(xù)較短。常用于氣管內(nèi)插管手術的全身麻醉。本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉等合用。
2.苯磺酸阿曲庫銨
【結構特點】四氫異喹啉類藥物，具有雙季銨結構，有4個手性中心。分子結構具有對稱性。季銨氮上有較大的基團，且季銨氮原子的β位有吸電子基團取代，可以在生理條件下發(fā)生Hofmann消除反應，避免了酶催化的代謝過程，副作用小。
【臨床用途】非去極化型肌肉松弛藥。治療劑量不影響心、肝、腎功能，副作用小。作用強度是苯磺酸阿曲庫銨的3倍。
3.泮庫溴銨
【結構特點】是天然的具雄甾母核的季銨生物堿，經(jīng)結構改造而得。在結構的環(huán)A和環(huán)D部分，各存在一個乙酰膽堿樣的結構片斷。
【臨床用途】甾體類非去極化型肌肉松弛藥。作用為筒箭毒堿的5～6倍，起效時間及持續(xù)時間與氯化筒箭毒堿相似，現(xiàn)已取代筒箭毒堿作為大手術的首選藥物。副作用有心動過速、血壓過高等。
☆ ☆☆☆☆考點1：組胺H1受體拮抗劑的化學結構類型
H1受體拮抗劑結構類型可分為氨基醚類、乙二胺類、哌嗪類、丙胺類、三環(huán)類及哌啶6類。
1.氨基醚類
代表性藥物：鹽酸苯海拉明
【結構特點】以二苯甲基與二甲氨基乙基形成的氨基醚為母體。
【理化性質(zhì)】為白色結晶性粉末，無臭，味苦，隨后有麻痹感。mp.167～171℃。在水中極易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚 和苯中極微溶解。為強酸弱堿鹽，呈酸性。如遇堿液中和時可析出苯海拉明。為淡黃色至黃色澄明液體，特臭。純品對光穩(wěn)定，在日光下曝曬16小時或存放3年， 未見顏色變化。水溶液呈中性。在堿性溶液中穩(wěn)定，遇酸易水解。本品比一般的醚更易受游離酸催化水解，水解后所生成的二苯甲醇在水中的溶解度較小。若鹽酸苯 海拉明中含有二苯甲醇時，其水溶液的澄明度會受到影響�？杀贿^氧化氫氧化生成二苯甲酮、芐醇、苯甲酸及酚類物質(zhì)，二苯甲酮可以用水蒸氣蒸餾蒸出，故可與羰 基試劑反應。具有叔氮原子，可與多種生物堿試劑反應。
【臨床用途】適用于皮膚、黏膜的過敏性疾病，對支氣管哮喘的效果較差，須與氨茶堿、麻黃堿等合用。由于兼有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐作用，故常用于乘車、船引起的惡心、嘔吐、暈車等癥。
2.乙二胺類
將氨基醚類結構中的氧用氮取代便得乙二胺類H1-拮抗劑，代表性藥物有鹽酸曲吡那敏、克立咪唑、安他唑啉和亞那利定等。
3.哌嗪類
代表性藥物：鹽酸西替利嗪
【結構特點】以哌嗪為母體，在一個氮原子上連有羧甲氧乙基，另一氮原子上連有取代的二苯甲基。
【臨床用途】可選擇性作用于H1受體，作用強而持久，對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小。不易透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，故基本上無鎮(zhèn)靜性作用，屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，為臨床常用的抗過敏藥。
4.丙胺類
代表性藥物：馬來酸氯苯那敏（撲爾敏、氯屈米通）
【化學名稱】化學名為N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽。
【結構特點】以2-吡啶丙胺為母體，在氮上連有兩個甲基，在γ位連有4-氯苯基。含有一個手性碳。
【理化性質(zhì)】為白色結晶性粉末，無臭，味苦。mp.131～135℃，有升華性。在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液的pH為 4.0～5.0.pKa為9.2.堿基可與其他酸成鹽，如高氯酸鹽和N-環(huán)己氨基磺酸鹽，可使其味覺得到一定的改變。R-（-）-對映異構體的活性僅為消 旋體的1/90.臨床使用其消旋體。
【臨床用途】主要用于過敏性鼻炎，皮膚黏膜的過敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用劑型為片劑和注射液。
5.三環(huán)類
代表性藥物有鹽酸賽庚啶、阿扎他定富馬酸酮替芬、氯雷他定等。
�。�1）鹽酸賽庚啶
【理化性質(zhì)】為白色或微黃色的結晶性粉末；幾乎無臭，味微苦。在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，溶液有乳化現(xiàn)象（若以干燥品溶解，溶液即澄明）；在乙醇中略溶；在水中微溶，水溶液呈酸性反應；在乙醚中幾乎不溶。
【臨床用途】具有較強的H1受體拮抗作用，并具有輕、中度的抗5-HT及抗膽堿作用。適用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其他過敏性疾病。由于還可抑制下丘腦飽覺中樞，故尚有刺激食欲的作用，服用一定時間后可見體重增加。
【體內(nèi)代謝】鹽酸賽庚啶易吸收，幾乎等量地從尿及大便中排出。主要代謝物是葡萄糖醛酸苷季銨物，以及芳環(huán)羥基化、N-去甲基化和雜環(huán)氧化產(chǎn)物。醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
�。�2）氯雷他定
【臨床用途】為強效選擇性非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑。為目前臨床使用中最優(yōu)秀的H1受體拮抗劑之一。適用于過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病。
【體內(nèi)代謝】大部分在肝臟被代謝，其代謝物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定也是強效H1受體拮抗劑。
（3）富馬酸酮替芬
【理化性質(zhì)】有2.5個結晶水和無結晶水兩種形式，兩種形式都為類白色、無臭、味苦的結晶性粉末。但它們的物理性質(zhì)有一定區(qū)別，無結晶水者mp.191～195℃。而含2.5個結晶水的mp.124～130℃。
【臨床用途】抗組胺作用較強，約為馬來酸氯苯那敏的10倍，其給藥方式有兩種，即口服和注射，作用時間長，臨床上用于治療哮喘。但中樞的鎮(zhèn)靜作用較強，有嗜睡的副作用。
6.哌啶類
將哌嗪類藥物結構中氮原子以碳原子替代，則得到哌啶類抗組胺藥物，代表性藥物有阿司咪唑、特非那定等，均有較強的H1受體拮抗劑作用。