1.膽堿受體激動劑
代表性藥物：硝酸毛果蕓香堿
【結(jié)構(gòu)特點】由咪唑環(huán)與γ-丁內(nèi)酯通過亞甲基相連組成，含有二個手性碳。
【理化性質(zhì)】為蕓香科植物毛果蕓香中分離出的一種生物堿。為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變質(zhì)。有堿性，遇光易變質(zhì)。
【臨床用途】具有M膽堿受體激動作用，有促進汗腺、唾液腺分泌等副作用。臨床用滴眼液，治療原發(fā)性青光眼。
2.乙酰膽堿酯酶抑制劑
代表性藥物有溴新斯的明、氫溴酸加蘭他敏、石杉堿甲、多萘培齊等。
�。�1）溴新斯的明
【化學(xué)名稱】溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。mp.171～176℃，熔融時同時分解。極易溶于水，水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿；幾乎不溶于乙醚。游離堿的pKa為12.0.含有酯基，在堿水中可水解。
【體內(nèi)代謝】口服后在腸內(nèi)有一部分被破壞，故口服劑量遠大于注射劑量。口服后尿液內(nèi)無原型藥物排出，但能檢出兩個代謝物，其中一個為酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨。
【臨床用途】可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床用作口服。主要用于重癥肌無力，也可用于腹部手術(shù)后腹脹氣及尿潴留。大劑量時可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對抗。
（2）氫溴酸加蘭他敏
【結(jié)構(gòu)特點】四環(huán)結(jié)構(gòu)。
【臨床用途】為膽堿酯酶抑制劑，有較弱的抑制膽堿酯酶作用，能透過血腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用比較強。使受阻礙的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)恢復(fù)，改善各種 末梢神經(jīng)肌肉障礙的麻痹狀態(tài)。其治療范圍廣，毒性較小，病人較易耐受。主要用于治療脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）后遺癥、肌肉萎縮及重癥肌無力等。也可用于兒 童腦型麻痹。
（3）石杉堿甲
【結(jié)構(gòu)特點】為天然植物中的一種新生物堿，由吡啶-2-酮與二個六元脂環(huán)組成，環(huán)外連有一丙烯基和伯氨基。
【臨床用途】為可逆性膽堿酯酶抑制劑�？捎糜谥委熤匕Y肌無力，改善腦功能，對腦血管硬化、血管性或早老性記憶障礙均有改善。
（4）多萘培齊
【結(jié)構(gòu)特點】由二甲氧基二氫茚酮與1-苯甲基哌啶-4-甲基組成。
【臨床用途】對乙酰膽堿酯酶具有高度的專一性，對外周神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的副作用較輕，也不引起肝毒性。用于老年癡呆癥的治療。
☆ ☆☆☆☆考點2：M膽堿受體阻斷劑
該類藥物在臨床上主要用于解除胃腸道痙攣，緩解胃腸道絞痛，散瞳。故又稱解痙藥。
1.莨菪生物堿
代表性藥物有硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、丁溴東莨菪堿等。
�。�1）硫酸阿托品
【結(jié)構(gòu)特點】為莨菪醇、莨菪酸結(jié)合成的酯，又稱莨菪堿。含有3個手性中心，其中莨菪醇分子內(nèi)消旋化，莨菪酸在提取時易發(fā)生外消旋化。天然的阿托品。
【理化性質(zhì)】阿托品含叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強，pKa[HB+]為9.8.水溶液可使酚酞呈紅色。在堿性溶液易水解，水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。制備其注射液時應(yīng)注意調(diào)整pH，pH為3.5～4.0最穩(wěn)定，在弱酸性和近中性條件下穩(wěn)定。
【臨床用途】為抗膽堿藥，對M1、M2受體均有作用，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。用于胃腸道及腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機磷中毒，眼科用于散瞳。
毒副作用有瞳孔散大，唾液及汗液分泌減少，心跳加速，興奮，煩躁，甚至驚厥。
�。�2）氫溴酸東莨菪堿
【化學(xué)名稱】天然品又稱654-1，合成品稱為654-2.
【結(jié)構(gòu)特點】天然生物堿。東莨菪堿在托品烷的6，7位有一環(huán)氧基，脂溶性升高。
【臨床用途】本品的作用與阿托品相似。其散瞳及抑制腺體分泌作用比阿托品強，對呼吸中樞具興奮作用，但對大腦皮質(zhì)有明顯的抑制作用，此外還有擴張 毛細血管，改善微循環(huán)以及抗暈船暈車等作用。臨床用為鎮(zhèn)靜藥，用于全身麻醉前給藥，暈動病，震顫麻痹，狂躁性精神病，有機磷農(nóng)藥中毒等。還可用于感染性休 克。
（3）氫溴酸山莨菪堿
【結(jié)構(gòu)特點】天然生物堿。6-羥基增加了藥物的極性，難于透過血腦屏障。
【臨床用途】適用于感染性中毒休克，血管性疾患，各種神經(jīng)痛以及平滑肌痙攣等疾病。
�。�4）丁溴東莨菪堿（解痙靈）
【化學(xué)名稱】（1S，3S，5R，6R，7S，8S）-6，7-環(huán)氧-8-丁基-3（S）-環(huán)氧托烷基托哌的溴化物。
【理化性質(zhì)】為白色或近白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水中或氯仿中易溶，在乙醇中略溶。顯莨菪酸的特征反應(yīng)。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn
【臨床用途】為東莨菪堿季銨化得到的藥物，對中樞的作用較弱，系外周抗膽堿藥。除對平滑肌有解痙作用外，尚有阻斷神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)肌肉接頭作用。對腸 道平滑肌的肌性解痙作用較阿托品強，能選擇性地緩解胃腸道、膽道及泌尿道平滑肌的痙攣，抑制其蠕動，而對心臟、瞳孔以及唾液腺的影響較小，故很少出現(xiàn)中樞 神經(jīng)興奮、擴瞳、抑制唾液分泌等副反應(yīng)。用于各種病因引起的胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛。
2.合成類M受體阻斷劑
代表性藥物：溴丙胺太林（普魯本辛）
【結(jié)構(gòu)特點】以氧蒽為母體，在9位的羧基與取代的氨基乙醇成酯。
【臨床用途】為季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透過血腦屏障，中樞副作用小。主要用于胃及十二指腸潰瘍的輔助治療，也用于胃炎、胰腺炎、膽汁排泄障礙等。