☆ ☆☆☆考點2：抗代謝藥物
1.嘧啶類抗代謝物
（1）尿嘧啶類抗代謝物。代表性藥物有：
�、俜蜞奏ぃ�5-FU）
【化學(xué)名稱】5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，mp.281～284℃（分解）。略溶于水，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿。可溶于稀鹽酸或氫氧化鈉 溶液。含兩個氮原子，故有兩個pKa值，分別是8.0、13.0.在空氣及水溶液中都非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定。在強(qiáng)堿中開環(huán)，最后生成2- 氟-3-脲丙烯酸和氟丙醛酸。
【臨床用途】抗瘤譜比較廣，對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效，對結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是治療實體腫瘤的首選藥物。
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【臨床用途】是氟尿嘧啶的前體藥物。其抗瘤譜較廣，化療指數(shù)較高。臨床上可用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌等的治療，特別是對結(jié)腸癌和直腸癌的療效較高。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
�。�2）胞嘧啶類抗代謝物
代表性藥物：鹽酸阿糖胞苷
【理化性質(zhì)】為白色細(xì)小針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。[α]25D+127°～+133°（H2O）。mp.189～195℃。
【臨床用途】在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮抗癌作用。主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病。與其他抗腫瘤藥合用可提高療效�？诜詹�，需靜脈滴注給藥。
2.嘌呤類抗代謝物
代表性藥物：巰嘌呤
【化學(xué)名稱】6-嘌呤巰醇-水合物。pKa為7.8.
【臨床用途】主要用于各種急性白血病的治療，對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎也有效。
在體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?-硫代次黃嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账幔ˋMP）；還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成。
3.葉酸類抗代謝物
代表性藥物：甲氨蝶呤
【理化性質(zhì)】在強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定，苯甲酰基水解生成谷氨酸和蝶呤酸，并失去抗癌活性。
【臨床用途】為葉酸拮抗劑，可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，抑制DNA和RNA的合成，阻止腫瘤細(xì)胞的生長，產(chǎn)生抗腫瘤作用。主要用于治療急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎，對頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌也有一定的療效。
☆ ☆考點3：抗腫瘤天然藥物
1.抗腫瘤抗生素
�。�1）多肽類抗生素
①放線菌素D（更生霉素）。屬于放線菌素族的一種抗生素。在乙醇溶液中顯左旋性。與DNA結(jié)合能力較強(qiáng)，但結(jié)合的方式是可逆的，抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。
適用于腎母細(xì)胞瘤、橫紡肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及絨毛膜上皮癌和睪丸癌。
②博來霉素（爭光霉素）。水溶液呈弱堿性，較穩(wěn)定。為一類水溶性堿性糖肽抗生素。用于臨床的是混合物。對鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌都有效。與放射治療合并應(yīng)用，可提高療效。
�。�2）醌類抗生素及其衍生物
①阿霉素（多柔比星）
【理化性質(zhì)】蒽環(huán)糖苷抗生素，臨床上常用其鹽酸鹽，為橘紅色針狀結(jié)晶；易溶于水，水溶液穩(wěn)定，在堿性條件下不穩(wěn)定，易迅速分解； mp.201～205℃。具有脂溶性蒽環(huán)配基和水溶性柔紅糖胺，又有酸性酚羥基和堿性氨基，易通過細(xì)胞膜進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，因此有很強(qiáng)的藥理活性。
【臨床用途】是廣譜抗腫瘤藥物，臨床上主要用于治療乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實體瘤。
�、谌峒t霉素
【臨床用途】作用與多柔比星相同，臨床上主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病。
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【理化性質(zhì)】為藍(lán)黑色結(jié)晶，mp.162～164℃。鹽酸鹽有吸濕性，mp.203～205℃。
【臨床用途】是細(xì)胞周期非特異性藥物，能抑制DNA和RNA合成�？鼓[瘤作用是柔紅霉素的5倍，心臟毒性較小。用于治療晚期乳腺癌，非何杰金病淋巴瘤和成人急性非淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)。
2.抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物
�。�1）喜樹堿類
①喜樹堿有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對消化道腫瘤（如胃癌、結(jié)腸直腸癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等惡性腫瘤有較好的療效。但毒性比較大，主要為尿頻、尿痛和尿血等。
②羥基喜樹堿臨床主要用于腸癌、肝癌和白血病的治療，毒性比喜樹堿低，很少引起血尿和肝腎功能損傷。但是羥基喜樹堿和喜樹堿一樣，不溶于水，微溶于有機(jī)溶劑。
③伊立替康主要用于小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、子宮癌、惡性淋巴瘤等的治療。
④拓?fù)涮婵抵饕糜谵D(zhuǎn)移性卵巢癌的治療。對小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌的療效也比較好。
�。�2）鬼臼生物堿
�、俟砭识舅厥且环N有效的抗腫瘤成分。由于毒性反應(yīng)嚴(yán)重，不能用于臨床。經(jīng)結(jié)構(gòu)改造，獲得依托泊苷和替尼泊苷。
�、谝劳胁窜沼置胁窜铡⒁劳胁ǜ�、足葉乙甙、VP-16等。
�、厶婺岵窜�，又名VM-26.兩者作用機(jī)理為作用DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，導(dǎo)致雙鏈或單鏈破壞，使細(xì)胞不能通過S期。
依托泊苷和替尼泊苷相等劑量時，替尼泊苷的活性大于依托泊苷，但依托泊苷的化療指數(shù)較高，對單核細(xì)胞白血病有效，完全緩解率也高，對小細(xì)胞肺癌有顯著療效，為小細(xì)胞肺癌化療首選藥物。替尼泊苷脂溶性高，能透過血腦屏障，為腦瘤首選藥物。
�。�3）長春堿類
代表性藥物：硫酸長春新堿
【臨床用途】除作用于微管蛋白外，還可以干擾蛋白質(zhì)代謝，既抑制RNA多聚糖的活力，又抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的運轉(zhuǎn)。用于急性和慢性白血病、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌的治療。對睪丸癌、卵巢癌、消化道癌及惡性黑色素瘤也顯抑制作用。
�。�4）紫杉烷類
代表性藥物：紫杉醇
【臨床用途】具有聚合和穩(wěn)定微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使癌細(xì)胞復(fù)制受阻斷而死亡。為廣譜抗腫瘤藥物，是治療難治性卵巢癌及乳腺癌的有效藥物之一。