☆ ☆考點(diǎn)5：氨基糖苷類抗生素
1.氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)
�。�1）是由氨基糖（單糖或雙糖）與氨基醇形成的苷。堿性，常被制成結(jié)晶性的硫酸鹽或鹽酸鹽，水溶性較高，脂溶性較低，口服給藥時(shí)吸收不足10%，須注射給藥。
�。�2）都有腎臟毒性。對(duì)第八對(duì)顱腦神經(jīng)有損害作用，可引起不可逆耳聾，尤其對(duì)兒童毒性更大。
2.代表性藥物
主要有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素和核糖霉素等。
�。�1）鏈霉素。是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的氨基糖苷類抗生素，其結(jié)構(gòu)由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基葡萄糖胺三部分組成。在其分子結(jié)構(gòu)中有三個(gè)堿性中心，可以和各種酸成鹽，但臨床上用其硫酸鹽。
鏈霉素對(duì)結(jié)核桿菌的抗菌作用很強(qiáng)，臨床上用于治療各種結(jié)核病，特別是對(duì)結(jié)核性腦膜炎和急性浸潤(rùn)性肺結(jié)核有很好的療效。對(duì)尿道感染、腸道感染、敗血癥等也有效，與青霉素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。鏈霉素除具有氨基糖苷類抗生素的毒性外，對(duì)腎臟也有毒性。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
�。�2）卡那霉素。有三個(gè)組分，A、B、C.其中臨床使用的是以A組分為主的硫酸鹽（98%）。
帶有R-因子的革蘭陰性菌能產(chǎn)生各種酶，通過(guò)與氨基糖苷類分子中的羥基或氨基發(fā)生�；蚝塑栈傲姿峄�，而使這類抗生素鈍化。
（3）慶大霉素。為廣譜的抗生素；尤其對(duì)革蘭陰性菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌有良好效用。臨床上主要用于綠膿桿菌或某些耐藥革蘭 陰性菌引起的感染和敗血癥、尿路感染、腦膜炎、燒傷感染等。慶大霉素可產(chǎn)生耐藥性，也可被慶大霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ和慶大霉素腺苷轉(zhuǎn)移酶酰化而失去活性。但對(duì) 聽(tīng)覺(jué)和腎毒性較卡那霉素小。
（4）阿米卡星（丁胺卡那霉素）
不僅對(duì)卡那霉素敏感菌有效，對(duì)卡那霉素有耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有顯著作用。對(duì)上述細(xì)菌所產(chǎn)生的各種轉(zhuǎn)移酶都穩(wěn)定，這是其突出優(yōu)點(diǎn)。主要適用于對(duì)卡那霉素或慶大霉素耐藥的革蘭陰性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系統(tǒng)等部位感染以及敗血癥等。
☆ ☆考點(diǎn)6：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
1.紅霉素
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】是由紅霉內(nèi)酯與去氧氨基糖和紅霉糖縮合而成的堿性苷。紅霉內(nèi)酯環(huán)為14個(gè)原子的大環(huán)，環(huán)內(nèi)無(wú)雙鍵，偶數(shù)碳原子上共有六個(gè)甲基，在9位 上有一個(gè)羰基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個(gè)羥基，內(nèi)酯環(huán)的C-3通過(guò)氧原子與克拉定糖相連，C-5通過(guò)氧原子與去氧氨基糖聯(lián)結(jié)。
【理化性質(zhì)】在酸中不穩(wěn)定，6羥基與9酮形成的關(guān)縮酮的羥基，可與8位氫脫水形成脫水物，再經(jīng)一系列變化而失去活性。
【臨床用途】為廣譜抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌都有良好效果，臨床為耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈環(huán)菌引起的感染的首選藥物。
2.琥乙紅霉素
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，在水中不溶。在無(wú)水乙醇、丙酮或氯仿中易溶。為在紅霉素5位的氨基糖2‘’氧原子與琥珀酸乙酯所成的酯。在體內(nèi)可水解釋放出紅霉素而起抗菌作用。本品在胃酸中穩(wěn)定，且無(wú)味。這些特點(diǎn)使其成為口服紅霉素的替代品種。
【臨床用途】與紅霉素相同，無(wú)苦味，胃酸中穩(wěn)定。
3.羅紅霉素
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】是紅霉素C-9肟的衍生物�？勺柚笴-6羥基與C-9羰基的縮合，增加穩(wěn)定性，明顯改變藥物的口服生物利用度。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。
【臨床用途】具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，抗菌作用比紅霉素強(qiáng)6倍，在組織中分布廣，特別是在肺組織中濃度比較高。且作用時(shí)間也優(yōu)于紅霉素。
4.阿齊霉素
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N-甲基化等反應(yīng)，將氮原子引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得的第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯抗生素。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。由于堿性增大，故對(duì)許多革蘭陰性桿菌有較大活性，在組織中濃度較高，體內(nèi)半衰期比較長(zhǎng)。
【臨床用途】抗菌譜與紅霉素相近，但作用較強(qiáng)，對(duì)流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍，對(duì)軍團(tuán)菌比紅霉素強(qiáng)2倍。臨床用于多種病原微生物所致的感染，特別是性傳染疾病，如淋球菌等的感染。
5.克拉霉素
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。是對(duì)紅霉素C-6位羥基甲基化后的產(chǎn)物，使紅霉素C-9羰基無(wú)法形成半縮酮而增加在酸中的穩(wěn)定性。
【臨床用途】克拉霉素耐酸，血藥濃度高而持久。對(duì)需氧菌、厭氧菌、支原體、衣原體等病原微生物有效。體內(nèi)活性比紅霉素強(qiáng)2～4倍，毒性低2～12倍，用量較紅霉素小。