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  《藥理學(xué)》輔導(dǎo):磺胺類(lèi)藥物           ★★★ 【字體:

《藥理學(xué)》輔導(dǎo):磺胺類(lèi)藥物

來(lái)源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2007-5-4 考研論壇

該類(lèi)藥物是最早合成的人工合成抗菌藥,首次用于臨床的是百浪多息(prontodil,1935)。隨著低毒高效的新的抗菌藥的出現(xiàn),磺胺類(lèi)藥物應(yīng)用逐漸減少,但對(duì)某些感染仍列為首選(如流腦)。
優(yōu)點(diǎn):1.抗菌譜較廣
2.某些感染有顯效:流腦(SD)、傷寒(SMZ+TMP)
3.使用方便(口服制劑),穩(wěn)定性強(qiáng)
缺點(diǎn):1.不良反應(yīng)較多:腎損害,過(guò)敏,CNS不良反應(yīng)
2.抗菌活性不高,易耐藥且存在交叉耐藥性
(一)磺胺藥的分類(lèi)
1.用于全身感染的磺胺(易吸收)
短效(t1/2< 10 h):
磺胺異噁唑(SIZ) 4次/d 磺胺二甲嘧啶(SM2) 4次/d
中效(10-24 h):
磺胺嘧啶(SD) 2次/d 磺胺甲噁唑(SMZ) 2次/d
長(zhǎng)效( t1/2>24 h ):
磺胺多辛(SDM) 1次/3-7d
2.用于腸道感染的磺胺(難吸收)
柳氮磺吡啶(SASP)
3.外用磺胺
磺胺米。⊿ML)、磺胺醋酰(SA)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)
(二)抗菌譜——較廣(多數(shù)G+、G-菌)
1.敏感:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌(鏈霉素首選)
2.次敏感:G-桿菌:大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感、傷寒(SMZ)、綠膿(SML、 SD-Ag);沙眼衣原體;瘧原蟲(chóng)(SDM)醫(yī)學(xué)全在.線網(wǎng)站提供
3.無(wú)效:G+桿菌;立克次體、螺旋體、支原體
選擇性:
SD——腦膜炎球菌 SDM——瘧原蟲(chóng)(麻風(fēng)、結(jié)核)
SMZ——傷寒 SML、SD-Ag——同銅綠假單胞菌
(三)抗菌作用原理
抑制二氫葉酸合成酶 抑制核酸、蛋白質(zhì)合成
磺胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與細(xì)菌合成二氫葉酸的前體物對(duì)氨苯甲酸(PABA)相
似,二者競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,使細(xì)菌合成二氫葉酸受阻,抑制DNA、蛋白質(zhì)的合成,為抑菌藥。
細(xì)菌對(duì)磺胺存在交叉耐藥性
耐藥機(jī)理:(1)酶提高識(shí)別力——與磺胺親和力下降
(2)細(xì)菌改變代謝途徑:自身制造PABA,增加酶量,利用外源葉酸等

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