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大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類均具有14 ~ 16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。
包括：第一代大環(huán)內(nèi)酯類：
14元環(huán)：紅霉素
16元環(huán)：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素
第二代大環(huán)內(nèi)酯類：15元環(huán)：阿奇霉素
16元環(huán)：羅他霉素
（一）第一代大環(huán)內(nèi)酯類
紅霉素（Erythromycin）
紅霉素是于1952年從紅鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
[體內(nèi)過(guò)程]
1. 吸收：紅霉素為堿性不耐酸，口服用腸溶片在小腸崩解吸收，酯化物制劑有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖眨?BR>2. 分布：廣泛分布于各種組織及體液中，尤以膽汁中分布濃度高，但不易透過(guò)血腦屏障；
3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。
[抗菌作用]
1. 抗菌譜：
① 紅霉素對(duì)金葡菌、表葡菌、鏈球菌及革蘭陽(yáng)性桿菌均有強(qiáng)大的抗菌活性；
② 對(duì)某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強(qiáng)抗菌作用；
③ 對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌亦有較強(qiáng)抗菌作用；
④ 本品對(duì)各種厭氧菌亦有相當(dāng)?shù)目咕钚�，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬除外；
⑤ 對(duì)螺旋體、肺炎支原體、立克次體、衣原體也有抑制作用，
2. 抗菌機(jī)理
作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，阻止轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
[耐藥性]
細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復(fù)；本類藥物存在不完全交叉耐藥性：
對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；
對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；
對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；
耐藥機(jī)制：
① 改變靶位結(jié)構(gòu)：23S核糖體RNA腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機(jī)制；
② 細(xì)菌胞膜對(duì)藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內(nèi)減少；
③ 主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過(guò)主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；
④ 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。
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