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胰島素及口服降血糖藥
INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS
糖尿�。壕C合治療原則
飲食療法：
藥物治療：
體力鍛煉：
胰島素 Insulin
來源：
由β細(xì)胞分泌、為51個(gè)AA的小分子蛋白質(zhì)。
由A、B鏈，為二硫鍵以共價(jià)鍵相連
65年我國首先合成牛胰島素
多由豬、牛胰島提取
也可通過DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌獲得
體內(nèi)過程：
口服無效。iH 正規(guī)胰島素可iv，余不能。
T1/2 9-10＇作用可持續(xù)數(shù)小時(shí)
為延長(zhǎng)時(shí)間，用堿性蛋白與之結(jié)合，再用少量鋅使之穩(wěn)定，注射后→沉淀→緩慢釋放吸收
為混懸劑，不能iv。
藥理作用：
調(diào)節(jié)血糖
促進(jìn)合成代謝
1. 糖代：
1）促進(jìn)組織對(duì)糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與攝取
2）加速糖元合成，抑制分解
3）加速糖的氧化
4）抑制糖元異生
2. 脂代：
促進(jìn)合成、貯存、轉(zhuǎn)化
減少脂肪分解和酮體生成
3. 蛋代：
促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制分解
作用機(jī)制：
胰島素受體由2個(gè)α，兩個(gè)β亞單位構(gòu)成
為跨膜糖蛋白
α亞單位在膜外，含胰島素結(jié)合部位
β亞單位跨膜，有3個(gè)結(jié)構(gòu)域，N端在膜外
C端在膜內(nèi)，為蛋白激酶結(jié)構(gòu)域
胰島素與受體結(jié)合后→激活β亞單位上酪氨酸激酶→酪氨酸殘基磷酸化→胞內(nèi)活性蛋白的磷酸化級(jí)聯(lián)放大→生物效應(yīng)。
臨床應(yīng)用：
治療糖尿病的唯一效佳藥物，對(duì)胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。
1）胰島素依賴型糖尿病，自身免疫性損傷所致
2）非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制及口服降糖藥治療效果不佳者。
3）發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷、胰島切除后。
4）合并重癥感染，消耗性疾病，高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿病。
5）細(xì)胞內(nèi)缺鉀，心梗心律失常的防治。
不良反應(yīng)：
1）過敏：牛胰島素發(fā)生率較高，可用豬、高純度或人胰島素代替。
2）低血糖：極易發(fā)生的并發(fā)癥，短效類多見
嚴(yán)重者可出現(xiàn)驚厥、意識(shí)模糊、昏迷以短效類多見
3）胰島素抵抗（耐受性）
無酸中毒及其內(nèi)分泌疾病引起繼發(fā)性尿糖情況下，胰島素用量超過200μ者。
原因復(fù)雜：
① 血中抗胰島素物質(zhì)↑，血中大量游離脂肪酸，皮質(zhì)素↑，酮體妨礙了組織對(duì)GS的攝取和利用。
② 抗胰島素受體抗體（ALRA）
③ 受體數(shù)量變化（受體下調(diào)）
④ 靶C膜上GS轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失靈
4）注射部位皮下脂肪萎縮或增生：
與局部吸收不規(guī)則有關(guān)，更換注射部位。
賴氨酸脯氨酸胰島素
Insulin Lysine Proline
通過重組DNA技術(shù)合成類似物
將氨基酸順序顛倒，將原β鍵中28位脯氨酸變?yōu)橘嚢彼幔?9位賴氨酸變?yōu)楦彼帷?
具有明顯的胰島素類似物生物效應(yīng)
為速效類制劑，作用同胰島素
隨時(shí)調(diào)整劑量
防低血糖反應(yīng)。
口服降血糖藥
Oral Hypoglycemic Drugs
磺脲類：根據(jù)發(fā)展分為第一代，第二代（強(qiáng)數(shù)十倍）
雙胍類：
α-葡萄糖苷酶抑制藥
胰島素增敏藥
餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥
磺脲類：
本類藥物作用和不良反應(yīng)基本相似，但作用強(qiáng)度和作用時(shí)間不同。
藥理作用和作用機(jī)制
胰島βC上有磺脲受體
D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通過，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用
↑胰島素釋放
1. 降血糖作用：
對(duì)正常人及胰島功能尚未完全喪失者均有效。
1）刺激胰島βC釋放胰島素
2）↓肝臟對(duì)胰島素的水解速度
3）增敏胰島對(duì)葡萄糖的刺激反應(yīng)
4）○一胰高血糖素分泌
5）↑靶C對(duì)胰島素的敏感性
6）↑胰島素受體數(shù)目和親和力。
2.抗利尿作用：
格列本脲和氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿素分泌，對(duì)尿崩癥有效。
臨床應(yīng)用：
非胰島素依賴型糖尿病且飲食控制無效的輕、中型病例。
不宜用于依賴型
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