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治療消化性潰瘍藥
Drugs for Peptic Ulcers
消化性潰瘍指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約10%，男>女
為多因素所致疾病，其機(jī)制未完全明了。
認(rèn)為：是由于“攻擊因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌感染等）作用增強(qiáng)，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）受損所致。
分類：
1、 中和胃酸、抑制胃酸分泌的藥物
2、 胃粘膜保護(hù)藥
3、 抗幽門螺旋桿菌藥
抗酸藥 Antacids
為一類能中和胃酸，↓胃內(nèi)PH的弱堿性無機(jī)化合物。
理想的抗菌藥應(yīng)作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。單個藥很難滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，常用復(fù)方制劑。
抗酸藥與H2阻斷劑聯(lián)合用，效更好。
常用藥物有：
氫氧化鋁 aluminum hydroxide
氫氧化鎂 magnesium hydroxide
三硅酸鎂 magnesium trislicate
碳酸鈣 calcium carbonate
碳酸氫鈉 sodium bicarbonate
抑制胃酸分泌藥
胃酸主要由壁C分泌，并受迷走神經(jīng)、促胃液素和組胺的調(diào)劑；
是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。
壁細(xì)胞膜上H2組胺受體、M膽堿受體、促胃液素受體與胃酸分泌有關(guān)，其共同途徑是激活H+—K+—ATP酶（質(zhì)子泵）
包括：1、H2受體阻斷藥；
2、M受體阻斷藥；
3、促胃液素受體阻斷藥；
4、H+—K+—ATP酶抑制藥；
H2受體阻斷藥
藥理作用：壁細(xì)胞H2受體激活后→C內(nèi)CAMP↑→激活H+—K+—ATP酶→促進(jìn)胃酸分泌。
抑制H2受體：①基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均↓；
②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；
③胃蛋白酶分泌也↓。
西咪替丁 Cimetidine
臨床應(yīng)用：
消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。
不良反應(yīng)：發(fā)生率1—5%。
1、 一般：頭痛、頭暈、腹瀉便秘、脫發(fā)等。
2、 C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺；
3、 內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；
4、 其它：心動過緩、肝、腎損害，WBC↓；
5、 肝藥酶抑制作用。
雷尼替丁 ranitidine
特點(diǎn)：1、強(qiáng)，為西咪替丁的4-10倍；
2、對肝藥酶抑制作用輕；
3、治療量不改變血催乳素、雄激素濃度。
法莫替丁 famotidine
特點(diǎn)：1、更強(qiáng)，為西咪替丁的40-50倍；
雷尼替丁的7-10倍。
2、不抑制肝藥酶；
3、對內(nèi)分泌無不良影響；
4、不良反應(yīng)發(fā)生率2.8%
尼扎替丁 nigatidine 同雷尼替丁
羅沙替丁 roxatidine
M受體阻斷藥
哌侖西平 pirenzepine
藥理作用：可能是阻斷了迷走神經(jīng)的傳導(dǎo)；
小劑量即可抑制胃酸分泌；
大劑量可影響唾液、腸道動力；
同時可影響胃蛋白酶的分泌
臨床應(yīng)用：
胃及十二指腸潰瘍
應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；
緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。
不良反應(yīng)：
輕、大劑量可有阿托品樣反應(yīng)。
促胃液素受體阻斷藥
丙谷胺 proglumide
為氨基酸衍生物，化構(gòu)與促胃液素、縮膽囊素兩種肽的終末段結(jié)構(gòu)相似。為促胃液素受體阻斷藥。
抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進(jìn)潰瘍愈合。
胃、十二指腸潰瘍、胃炎 效果不理想，少用。
H-—K-—ATP酶抑制藥
H-—K-—ATP酶又稱質(zhì)子泵（H+泵）
由α、β兩個亞單位組成。
α亞單位由1033—1034個AA組成
β亞單位由300個AA組成 形成二聚體，有轉(zhuǎn)運(yùn)離子的作用。
酶合成后貯于壁C的管狀囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H-—K-—ATP酶被磷酸化→H-從壁C內(nèi)轉(zhuǎn)移到胃內(nèi)，K+從胃內(nèi)轉(zhuǎn)移到壁C內(nèi)→胃酸分泌。
作用于該酶而抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)大，該酶是多種胃酸分泌刺激最后的效應(yīng)環(huán)節(jié)。
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