第三代鈣通道阻斷藥 1.無反射性交感神經(jīng)興奮;作用時間長; 2.阻斷鈣通道,降低細胞內(nèi)鈣含量,減少細胞內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。 3.負性頻率和負性肌力作用,減少心肌的耗氧,對缺血心肌有保護作用。 4.逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚.
硝苯地平(Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶) 反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加,不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。有報告短效制劑加重心肌缺血。
【藥動學(xué)】 口服后30-60分鐘見效,在肝臟氧化代謝。肝 功能降低者半衰期延長。 【不良反應(yīng)】 有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等,發(fā)生率約10% ,可能由于其擴張血管引起。
氨氯地平 (Amlodipine)
氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物,具有起效慢,作用時間長,生物利用度高等特點。
擴血管作用主要表現(xiàn)在外周動脈及冠狀動脈,無反射性心動過速,對心率、房室傳導(dǎo)、心肌收縮力無明顯影響,可緩慢擴張腎動脈,減少心絞痛的發(fā)作次數(shù),并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚,適用于治療高血壓。
可樂定(clonidine、可樂寧、氯壓定) 是二氯苯胺咪唑啉化合物,為咪唑啉受體興奮劑。
【藥理作用】 心率減慢、心輸出量減少,外周血管阻力降低和腎血管阻力降低,對腎血流量和腎小球濾過率無明顯影響,抑制胃腸的運動和分泌功能,適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用 【作用機制】 1. 激動延髓孤束核的α2受體 2. 激動延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體 3.激動突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉受體,通過負反饋,使NA釋放減少。 4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體,興奮后引起利鈉作用。 5.中樞鎮(zhèn)靜作用,其機制可能是激動額葉皮層的和藍斑核中的α2受體而產(chǎn)生的抑制效應(yīng)。 6. 可樂定通過興奮α2受體,抑制藍斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過度活動,控制戒斷癥狀. 【臨床應(yīng)用】 可用于中度高血壓患者的治療,口服常用劑量為0.075-0.15mg/次,2次/日。用于重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。 由于可樂定的停藥反應(yīng)多發(fā)生在大劑量時,故治療嚴重高血壓每天用量也不宜大于0.3毫克。 【不良反應(yīng)】 1.常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等。 2.長期應(yīng)用可樂定可引起腎血流量和腎小球濾過率減少, 3. 血壓反跳性增高: 發(fā)生在長期用藥突然停藥后18-72小時,此時血壓迅速升高并超過用藥前的血壓,患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。
與可樂定相似的中樞降壓藥 莫索尼定(moxonidine) 甲基多巴(Methyldopa)
α1腎上腺素受體阻斷藥 降低動脈血管阻力,增加靜脈容量和腎素活性: 哌唑嗪(Prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙唑嗪 (doxazosin) 哌唑嗪(prozosin) 【藥理作用】 1.阻斷α1受體,擴張動脈和靜脈。 2.增加患者血漿的高密度膽固醇,降低低密度膽固醇,甘油三酯和總膽固醇,減少冠脈病變 3.緩解前列腺增生病人的排尿困難。 哌唑嗪適用于各型高血壓 直接擴張血管藥 【藥理作用】 1.松弛動脈血管平滑肌。降低外周阻力,降低血壓。 2.擴張血管,反射性交感神經(jīng)興奮,增加心率、心力,CO和心肌耗氧量。 3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留 4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加,預(yù)防肺動脈高壓。
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