|
1、起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等
2、不能根治原發(fā)��；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等
3、不是病因性治療藥
在臨床應(yīng)用中應(yīng)尤其注意：NSAIDs在為億萬病人減緩病痛的同時(shí)，也帶來了一些不必要的痛苦與沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。美國關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病和老年醫(yī)學(xué)信息系統(tǒng)（ARAMIS）1991年發(fā)表的長達(dá)5年的多中心調(diào)查結(jié)果表明：對(duì)接受NSAIDs治療者行胃鏡檢查，發(fā)現(xiàn)胃潰瘍發(fā)病率為20%；因并發(fā)上消化道出血的住院率，每年為1.58%、病死率0.15%；直接經(jīng)濟(jì)損失1.38億美元（1）。NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)（advers drug reaction ，ADR）占所有藥物ADR的1/3。
五、常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸等四類。各類藥物均具有鎮(zhèn)痛作用，但在抗炎作用方面則各具特點(diǎn)，如乙酰水楊酸和吲哚美辛的抗炎作用較強(qiáng)，某些有機(jī)酸的抗炎作用中等，而苯胺類幾無抗炎作用。
1．水楊酸類（salicylates）藥物包括乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）和水楊酸鈉（sodium salicylate）。水楊酸本身因刺激性大，僅作外用，有抗真菌及溶解角質(zhì)的作用。本類藥物中最常用的是乙酰水楊酸。 乙酰水楊酸又稱阿司匹林（aspirin）。
體內(nèi)過程 -- 口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5～2 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿t1/2短（約15 分鐘）。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)80%～90%。水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后，自腎排泄。
肝對(duì)水楊酸的代謝能力有限�？诜┝恳阴Ｋ畻钏幔�1g以下）時(shí)，水解生成的水楊酸量較少，其代謝按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2約2～3小時(shí)；但當(dāng)乙酰水楊酸劑量≥1g時(shí)，水楊酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)已達(dá)到飽和，水楊酸的代謝即從一級(jí)動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵?jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿 t1/2延長為15～30小時(shí)，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可突然出現(xiàn)中毒癥狀。
長期大量用藥治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，為保證用藥的有效性與安全性，劑量應(yīng)漸增，并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時(shí)間，并在治療過程中經(jīng)常調(diào)整劑量。
服用劑量較小時(shí)，尿中排泄的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合物，也有小部分以水楊酸鹽排出。但當(dāng)劑量大時(shí)，結(jié)合反應(yīng)已飽和，就有大量水楊酸鹽排出，此時(shí)，尿液pH的變化對(duì)水楊酸鹽排泄量的影響很大，在堿性尿時(shí)可排出85%；而在酸性尿時(shí)則僅5%。這是由于堿性尿中，水楊酸鹽解離增多，再吸收減少而排出增多；尿呈酸性時(shí)則相反。故同時(shí)服用碳酸氫鈉可促進(jìn)其排泄，降低其血濃度。
藥理作用及臨床應(yīng)用 –
1）解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等；抗炎抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，可使急性風(fēng)濕熱患者于 24～48小時(shí)內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫及劇痛緩解，血沉下降，患者主觀感覺好轉(zhuǎn)。由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí)，故也可用于鑒別診斷。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日3～5g，分4次于飯后服。
2）影響血栓形成
血小板膜磷脂經(jīng)磷脂酶作用后釋放出AA，后者可經(jīng)脂氧酶途徑生成過氧化羥AA（HPETE），經(jīng)環(huán)氧酶途徑生成不穩(wěn)定的前列腺素內(nèi)過氧化物PGG2、 PGH2，其生物半衰期為5分鐘，兩者均可誘導(dǎo)血小板聚集。PGs內(nèi)過氧化物經(jīng)TXA2合成酶作用生成TXA2，其性質(zhì)很不穩(wěn)定，半衰期為32秒，有強(qiáng)烈的血小板聚集作用，其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物為TXB2。現(xiàn)已證實(shí)，血小板的環(huán)氧化酶為COX-1。COX抑制劑可阻抑AA轉(zhuǎn)化為PGG2和PGH2，從而使血小板 TXA2合成減少，阿斯匹林為其代表藥物，在體內(nèi)具有抗血栓的特性，能明顯減少周圍動(dòng)脈內(nèi)阻塞性血栓的形成。可抑制血小板的釋放反應(yīng)（如腎上腺素、膠原、凝血酶等引起的釋放）以及抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等的釋放。因此，它抑制血小板的第二相聚集而不抑制其第一相聚集。其抗血小板作用機(jī)制在于使血小板的環(huán)氧酶（即PG合成酶）乙�；瑥亩种屏谁h(huán)內(nèi)過氧化物的形成，TXA2的生成也減少。另外，它還可使血小板膜蛋白乙�；�，并抑制血小板膜酶，這也有助于抑制血小板功能。采用小劑量（每日口服75mg）用于防止血栓形成。治療缺血性心臟病、包括穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進(jìn)展性心肌梗塞患者能降低病死率及再梗塞率。此外，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。對(duì)一過性腦缺血發(fā)作者，服用小劑量乙酰水楊酸（30～50mg），可防止腦血栓形成。
[1] [2] 下一頁
... |
