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《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機制

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《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機制

來源：醫(yī)學(xué)全在線更新：2007-5-3 考研論壇

本類藥物的基本作用機制是抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成。PG是一族含有一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈的二十碳不飽和脂肪酸。很多細胞都可以合成PG。當(dāng)各種細胞受到病理性刺激時，磷酯酶A2、C系統(tǒng)催化水解膜磷酯，釋放花生四烯酸（Arachidonic ，AA）。釋出的AA被COX及脂氧化酶（lipoxygenase）氧化成不同的代謝產(chǎn)物。AA經(jīng)脂氧酶作用，生成白三烯（leukotrienes LTs），此反應(yīng)主要在嗜中性、酸性、鹼性粒細胞中進行，AA經(jīng)COX途徑，首先生成不穩(wěn)定的內(nèi)過氧化物（PGG2），再經(jīng)過氧化氫酶降解為PGH2，同時釋放氧自由基。PGH2再代謝為各種前列腺素和血栓素（TXA2、TXB2 ）在巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞中，PGH2經(jīng)11-酮異構(gòu)酶催化轉(zhuǎn)變成PGD2，或經(jīng)9-酮異構(gòu)酶轉(zhuǎn)變?yōu)镻GE2，PGE2經(jīng)9-酮還原酶轉(zhuǎn)變成 PGF2a。PGH2經(jīng)前列環(huán)素合成酶，轉(zhuǎn)變成PGI2。在血小板和中性粒細胞中PGH2經(jīng)血栓素合成酶作用生成血栓素A2，在水中自發(fā)變成TXB2。由于在機體中PG是重要的一類炎癥因子，NSAIDs正是通過對COX途徑的抑制，從而產(chǎn)生了解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等藥理作用的。醫(yī).學(xué)全在線gydjdsj.org.cn
　　2．環(huán)氧酶同工酶COX2的發(fā)現(xiàn)
　　1971年John Vane報道了著名的研究結(jié)論：Aspirin-like drugs的作用機制是抑制前列腺素的合成；1992年逐漸明確aspirin及NSAIDs作用的機制主要是抑制了COX活性的緣故。1989年 Needleman等發(fā)現(xiàn)在由細菌脂多糖和細胞因子誘導(dǎo)的人單核細胞（體外）和小鼠腹腔巨噬細胞（體內(nèi)）中COX蛋白質(zhì)表達增強，糖皮質(zhì)激素可抑制這一過程，但對前列腺素的基本生成和白三烯的產(chǎn)生無任何作用，由此懷疑存在另外一種COX。1991年Haerschman 和Simmono 克隆出環(huán)氧酶COX1的同工酶COX2；最近研究提示，COX1可能參與許多重要的生理過程；而在炎癥反應(yīng)中的環(huán)加氧酶可能主要為COX2。
　　依椐NSAIDs 對COX同工酶抑制作用的強度和選擇性不同，分類如下：
　　(1) 特異性COX1 抑制劑：如小劑量阿斯匹林＜0.5g/d
　　(2) 非特異性COX抑制劑：指對COX1和COX2具有不同抑制作用的制劑，如大多數(shù)常用的NSAIDs。
　　(3) 選擇性COX2抑制劑：主要抑制COX2的制劑，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。
　　(4) 特異性COX2抑制劑：只對COX2起抑制作用的制劑。如Celecoxib，Rofecoxib 等。

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