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3．過敏試驗過敏試驗是檢查異性蛋白的試驗。藥物中若夾雜有異性蛋白，在臨床使用時易引起病人多種過敏反應(yīng)，輕者皮膚出現(xiàn)紅斑或丘疹，嚴重者可出現(xiàn)窒息、發(fā)結(jié)、血管神經(jīng)性水腫、血壓下降，甚至休克和死亡。因此，有可能存在異性蛋白的藥物、應(yīng)作過敏試驗。例如，細胞色素C是蛋白制劑，在制備中可能摻入少量雜蛋白，為保證使用安全，中國藥典規(guī)定細胞色素C溶液及細胞色素C注射液應(yīng)做過敏試驗。方法如下：
取本品適量，加滅菌注射用水稀釋成每1ml中含細胞色素C7．5mg的溶液，作為致敏液與供試品溶液。另取體重為250～350g的健康豚鼠6只，連續(xù)3 次隔日腹腔注射致敏液0．5時，2周后，再自股（耳）靜脈注射供試品溶液1時，注射后15min內(nèi)，均不得出現(xiàn)過敏性反應(yīng)。如有豎毛、呼吸困難、噴嚏、干嘔或咳嗽三聲等現(xiàn)象中的兩種或兩種以上者，或有抽搐、虛脫或死亡等現(xiàn)象之一者，應(yīng)判為陽性。
4．降壓物質(zhì)檢查法降壓物質(zhì)是指某些藥物中含有的能導(dǎo)致血壓降低的雜質(zhì)，包括組胺、類組胺或其他導(dǎo)致血壓降低的物質(zhì)。在用動物臟器或組織為原料制備生化藥物的過程中，正常組織內(nèi)存在的組胺及部分氨基酸脫羧形成的組胺、酪胺等膠類物質(zhì)，均為這類雜質(zhì)的來源。以組胺為代表的胺類，具有剌激支氣管、腸管平滑肌，擴張毛細血管及人類小動脈的作用，注入體內(nèi)能導(dǎo)致人、狗、貓或猴的血壓下降。臨床上注射染有此類降壓物質(zhì)的注射液后，將引起面部潮紅、脈搏加速和血壓下降等不良反應(yīng)。因此，除了從生產(chǎn)工藝上采取有效措施以減少可能的污染外，對有關(guān)藥品中的降壓物質(zhì)進行檢查并控制其限度是十分必要的。中國藥典采用貓（或狗）血壓法檢查藥物如硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素等十幾種藥物中所含的降壓物質(zhì)。
5．無菌檢查法無菌檢查法是檢查藥品及敷料是否染有活菌的一種方法，是藥典中較重要的檢查項目之一。由于許多生化藥物是在無菌條件下制備的，且不能高溫滅菌。因此，無菌檢查就更有必要。中國藥典中幾乎所有的注射用藥如注射用尿激酶等，均做無菌檢查。由于取樣和試驗方法的局限性，對于保證藥品的無菌要求，首先應(yīng)嚴格執(zhí)行 GMP管理制度，使藥品真正達到無菌，而無菌檢查只是控制這些制品染菌狀況的一種檢測手段。
（1）無菌檢查的基本步驟：①培養(yǎng)基的制備，為細菌生長、繁殖提供所必需的營養(yǎng)物質(zhì)一碳源、氮源、維生素、礦物質(zhì)等。②選擇對照用菌液，供對照試驗用。③具體檢查，如接種、培養(yǎng)等操作。④結(jié)果判斷，得出陰性或陽性的結(jié)論。 醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn
（2）注意事項：①無菌檢查的全部過程應(yīng)嚴格遵守?zé)o菌操作法，包括對操作環(huán)境、試驗材料及用具酶滅菌等，防止微生物污染。②應(yīng)避免在有抑菌條件下操作。③從事無菌操作人員應(yīng)具備微生物學(xué)的基礎(chǔ)知識及一定工作經(jīng)驗，否則要經(jīng)過無菌技能的培訓(xùn)，方能從事此工作。
四、含量（效價）測定
生化藥物的含量表示方法通常有兩種：一種用百分含量表示，適用于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子的藥物。另一種用生物效價或酶活力單位表示，適用于酶類、蛋白質(zhì)類等藥物。常用的定量分析法將在第三節(jié)中介紹。 上一頁 [1] [2]
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