|
第十五章 雜環(huán)類藥物的分析
第一節(jié) 吡啶類藥物的分析
一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)： 異煙肼 尼可剎米
二、鑒別試驗：
1、異煙肼的鑒別試驗：2000版規(guī)定：加氨制硝酸銀，產(chǎn)生氣泡與黑色混濁，管壁生成銀鏡。
(1) 還原反應(yīng)：酰肼基具有還原性，還原硝酸銀中的Ag 成單質(zhì)銀，肼基氧化成氮氣。
(2) 縮合反應(yīng)：酰肼基和含羰基的試劑(芳醛)發(fā)生縮合反應(yīng)。與香草醛縮合、測熔點用于鑒別。
(3)沉淀反應(yīng)：分子中吡啶環(huán)有堿性，可以和重金屬鹽類(氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀)以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可剎米鑒別試驗：
(1) 戊烯二醛反應(yīng)：屬吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)。與溴化氰開環(huán)成戊烯二醛衍生物，(2) 再與苯胺縮合，(3)
成黃色希夫氏堿。異煙肼氧化為異煙酸后亦可發(fā)生類似反應(yīng)。
(4) 水解反應(yīng)：與硫酸銅或硫氰酸銨
三、異煙肼中游離肼檢查：薄層色譜法檢查原料藥和注射劑中的游離肼。
5、 含量測定：
1、異煙肼的含量測定：氧化還原滴定法，2000采用溴酸鉀法。除原料藥外，片劑、注射劑均用。
2、尼可剎米含量測定：
(1)非水溶液滴定法(吡啶環(huán)具堿性)： 原料藥測定 (2)紫外分光光度法：注射劑測定
第二節(jié) 吩噻嗪類藥物的分析
一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：硫原子有還原性，遇氧化劑氧化。
鹽酸異丙嗪 鹽酸氯丙嗪
二、鑒別試驗：
1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收較強(qiáng)。
2、氧化反應(yīng)：本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色。
3、Cl 的反應(yīng)：因為鹽酸鹽。
三、含量測定：
1、非水溶液滴定法：原料藥含量測定，氮原子堿性極弱
2、紫外分光光度法：注射劑均加有維生素C作抗氧劑，避開VC吸收峰。
第三節(jié) 苯駢二氮雜 類藥物的分析
一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：氯氮 、地西泮
環(huán)上氮原子具有堿性，和有機(jī)堿沉淀劑沉淀，非水溶液滴定法測含量，有氯原子取代，紫外吸收。
二、鑒別試驗：
(1)沉淀反應(yīng)：兩者氮原子具有堿性，酸性液中與碘化鉍鉀沉淀。
(2)水解后重氮化偶合反應(yīng)：氯氮 有此反應(yīng)；地西泮無此反應(yīng)
(3)硫酸---熒光反應(yīng)： (4)紫外分光光度法 (5)氯元素的鑒別：燃燒破壞后測定
三、特殊雜質(zhì)檢查：地西泮檢查去甲基安定，注射劑采用高效液相色譜法測定含量。
四、含量測定：
1、非水溶液滴定法：
2、紫外分光光度法：片劑含量測定兩者均用該法，均檢查溶出度。
3、高效液相色譜法：中國藥典用本法
第十六章 生物堿類藥物的分析
第一節(jié) 典型藥物的結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)
一、苯烴胺類：鹽酸麻黃堿(左旋體) 、 鹽酸偽麻黃堿(右旋體)
二、托烷類：硫酸阿托品(消旋體)、氫溴酸山莨菪堿(左旋體)
三、喹啉類：硫酸奎寧(左旋體)、硫酸奎尼丁(右旋體)
四、異喹啉類：鹽酸嗎啡(有酚羥基)、磷酸可待因(無酚羥基)
6、 吲哚類：硝酸士的寧、利血平
7、 黃嘌8、 呤類：咖啡因、茶堿
第二節(jié) 鑒別試驗
一、特征鑒別反應(yīng)：
1、雙縮脲反應(yīng)：芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿堿液中與硫酸銅
2、Vitali反應(yīng)：托烷生物堿的特征反應(yīng)。硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿均有此反應(yīng)。
3、綠奎寧(Thalleiaqllin)反應(yīng)：含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)。硫酸奎寧、硫酸奎尼丁均顯。
5、 Marquis反應(yīng)：嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。
6、 Frohde反應(yīng)：嗎啡生物堿的特征反應(yīng)
7、 官能團(tuán)的反應(yīng)：吲哚生物堿的特征反應(yīng)。利血平與芳醛縮合
8、 紫脲酸銨反應(yīng)：黃嘌9、 呤類生物堿的特征反應(yīng)
10、 還原反應(yīng)：鹽酸嗎啡(弱還原性，11、 還原鐵氰化鉀)和磷酸可待因(無還原性無此反應(yīng))區(qū)分反應(yīng)
二、一般鑒別試驗：
1、熔點測定法：氨茶堿、磷酸可待因用此法
2、顯色反應(yīng)：大多生物堿與顯色劑顯色，有濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、甲醛硫酸等。
3、沉淀反應(yīng)：生物堿在酸性液中與重金屬鹽類(碘化鉍鉀、碘化汞鉀、碘-碘化鉀、二氯化汞)和大分子酸(磷鉬酸、硅鎢酸)生成難溶性沉淀。
4、紫外光譜法：
8、 紅外吸收光譜法：
9、 薄層色譜法：中國藥典用薄層色譜法對阿片進(jìn)行鑒別。
第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查
第四節(jié) 含量測定
1、 非水溶液滴定法：
1、氫鹵酸鹽測定：滴定生物堿的氫鹵酸鹽時，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，消除滴定影響。理論量的2.4倍。
2、硫酸鹽的測定：在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至硫酸氫鹽。
3、硝酸鹽的測定：在冰醋酸中為弱酸，但具有氧化性，使指示劑變色，故用電位法。
9、 磷酸鹽的測定：酸性極弱，10、 可按常法測定。
2、 提取中和法：原理：利用生物堿鹽類溶于水，而3、 生物堿不4、 溶于水。
1、堿化：氨水為常用的堿化試劑。
2、提取溶劑：氯仿是最常用的提取試劑。提取4次。提取終點(加生物堿沉淀劑無沉淀產(chǎn)生)
3、滴定
5、 酸性染料比色法：酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠等。
影響定量分析的因素：水相的最適PH值和有機(jī)溶劑對的提取完全是酸性染料比色法的實驗關(guān)鍵
1、水相的最適PH值 2、酸性染料的影響
3、有機(jī)溶劑的影響：氯仿和二氯甲烷常用 4、水分的影響：嚴(yán)防水分混入
5、共存物的影響：強(qiáng)酸有干擾
6、 紫外分光光度法：利血平
第十七章 糖類和苷類藥物的分析
第一節(jié) 糖類藥物的分析
一、基本性質(zhì)：葡萄糖屬單糖
二、鑒別試驗：
1、灼燒試驗：蔗糖鑒別
2、Fehling反應(yīng)：醛基或酮基有還原性，在堿性酒石酸銅(Fehling試液)中還原銅成氧化亞銅。
無水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液均用此法鑒別。蔗糖
三、葡萄糖與乳糖的雜質(zhì)檢查：
1、葡萄糖一般檢查項目：
(1)酸度、氯化物和硫酸鹽 (2)溶液的澄清度與顏色：檢查水中不溶性物質(zhì)或有色雜質(zhì)。
(3)乙醇溶液的澄清度：淀粉和糊精 (4)亞硫酸鹽和可溶性淀粉
2、葡萄糖注射液中5-羥甲基糖醛的測定：
3、乳糖的雜質(zhì)檢查：“蛋白質(zhì)”的檢查，加硝酸汞
四、含量測定：
(1) 原料藥的含量測定：規(guī)定比旋度
(2) 制劑的含量測定：
1、葡萄糖注射液含量測定 ：2000版用旋光法測定注射液、G氯化鈉注射液復(fù)方制劑中G含量。
2、葡萄糖氯化鈉注射液含量測定：加糊精以形成保護(hù)膠體，加3.5%硼砂使PH=7。
第2節(jié) 苷類藥物分析
一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：
二、鑒別試驗：
(一)Keller-Kiliani反應(yīng)：溶于微量FeCl 的冰醋酸液中，加濃硫酸成兩層，交界處顯色。全部
(二)Kedde反應(yīng)：用于去乙酰毛花苷的鑒別。
(三)色譜法：1、紙色譜法：地高辛的鑒別
2、薄層色譜法：去乙酰毛花苷及其注射液的鑒別
3、高效液相色譜法：甲地高辛及其片劑的鑒別
三、含量測定：比色法、熒光法、色譜法
第十八章 甾體激素類藥物的分析
第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與分類
一、基本結(jié)構(gòu)：具有環(huán)戊烷姘多氫菲母核。
二、分類：
1、腎上腺皮質(zhì)激素(皮質(zhì)激素)：可的松、潑尼松、地塞米松 21 C原子
2、雄性激素及蛋白同化激素：睪酮的衍生物 苯丙酸諾龍 19 C原子
3、孕激素：黃體激素和孕酮： 黃體酮 21 C原子
4、雌激素： 18 C原子
第二節(jié) 鑒別試驗
一、呈色反應(yīng)：
1、與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)：硫酸
2、官能團(tuán)的呈色反應(yīng)：(1) C - -醇酮基的呈色反應(yīng)：與四氮唑鹽反應(yīng)呈色。醋酸潑尼松
(2) 酮基的呈色反應(yīng)：酮基能與2、4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼呈色 (3)甲酮基的呈色應(yīng)：亞鐵氰化鈉與黃體酮顯藍(lán)紫色(專屬)，其他淡橙或不顯。
(4)有機(jī)氟的呈色反應(yīng)：醋酸氟輕松、醋酸地塞米松，氧瓶燃燒破壞
(5)酚羥基的呈色反應(yīng)：重氮化反應(yīng) 苯甲醇雌二醇
二、沉淀反應(yīng)：1、與斐林試劑的沉淀反應(yīng)：皮質(zhì)激素 C - -醇酮基強(qiáng)還原性---橙紅色
2、與氨制硝酸銀沉淀反應(yīng)：皮質(zhì)激素 C - -醇酮基強(qiáng)還原性-黑色金屬銀沉淀
3、與硝酸銀沉淀反應(yīng)： 4、與硝酸-硝酸銀沉淀反應(yīng)
三、制備衍生物測定熔點：
四、水解產(chǎn)物的反應(yīng) 五、紫外分光光度法 六、紅外分光光度法
七、薄層色譜法 八、高效液相色譜法
第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查
一、游離磷酸：地塞米松磷酸鈉檢查：酸液中磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨-鉬藍(lán)，測最大吸收。
二、甲醇和丙酮：地塞米松磷酸鈉中~~藥典規(guī)定采用氣相色譜法測定時不得出現(xiàn)甲醇峰。
三、雌酮：炔雌醇中雌酮檢查
四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟輕松檢查硒
五、其他甾體：
第四節(jié) 含量測定
一、高效液相色譜法：醋酸氟氫松
二、紫外分光光度法：醋酸可的松片
三、四氮唑比色法：2000版采用氯化三苯四氮唑法(測吸收度)
醋酸潑尼松龍：用無水乙醇，先加四氮唑鹽再加堿液，25 C避光放置40－50min
4、 異煙肼比色法：C -酮基及酮基能在酸性下與羰基試劑異煙肼縮合成黃色異煙腙，5、 具最大吸收。
對 -3-酮甾體具有一定的專屬性
6、 Kober反應(yīng)比色法：指7、 雌激素與硫酸-乙醇共熱，8、 在515nm處有最大吸收。
本法測定炔雌醇片及復(fù)方炔諾孕酮片、復(fù)方炔諾孕酮滴丸、復(fù)方左炔諾孕酮滴丸中炔雌醇的含量。
第十九章 維生素類藥物的分析
第二節(jié) 維生素A的分析
維生素A在自然界中主要來自魚肝油，目前主要人工合成。無然的V A主要是全反式的維生素A 。
一、性質(zhì)：1、具紫外吸收 2、易氧化變質(zhì) 3、能與三氯化銻呈色 4、水中不溶。
二、鑒別試驗：1、三氯化銻反應(yīng) 2、紫外吸收光譜 3、薄層色譜
三、含量測定：紫外分光光度法(三點校正法)測VA含量
效價：指每克供試品中所含維生素A的國際單位數(shù)(U/g)
第三節(jié) 維生素E的分析
VE有天然品(右旋體)和合成品(消旋體)，藥用為合成品。苯環(huán)上有一個乙�；姆恿u基，又稱生育酚。
一、性質(zhì)：1、水中不溶 2、紫外吸收 3、水解成游離生育酚
二、鑒別試驗：1、硝酸反應(yīng)： 2、水解后氧化反應(yīng) 3、紫外光譜法 4、薄層色譜法
三、特殊雜質(zhì)---游離維生素E的檢查：~~有還原性(易氧化)，用硫酸鈰滴定，二苯胺為指示劑
四、含量測定：1、氣相色譜法 2、高效液相色譜法
第四節(jié) 維生素B1的分析
VB1(鹽酸硫胺)：兩個堿性基團(tuán)，可與酸成鹽。
一、性質(zhì)：1、水中溶解 2、具紫外吸收 3、堿性中可被氧化 4、兩個雜環(huán)與生物堿沉淀試劑
二、鑒別試驗：1、硫色素反應(yīng)：在堿性中被鐵氰化鉀氧化為具有熒光的硫色素，溶正丁醇中顯藍(lán)色
2、沉淀反應(yīng)：生物堿沉淀試劑：碘化汞鉀、三硝基酚、碘溶液、硅鎢酸
三、含量測定：硅鎢酸重量法、硫色素?zé)晒夥�、非水溶液滴定法、紫外分光光度�?2000)
第五節(jié) 維生素C的分析
維生素C ( L--抗壞血酸)：L構(gòu)型右旋體活性強(qiáng)。具二烯醇結(jié)構(gòu)有強(qiáng)還原性。 旋光性
一、性質(zhì)：1、水中溶，水液酸性 2、具糖的性質(zhì) 3、二烯醇結(jié)構(gòu)易氧化
4、與NaHCO 成鹽 5、四個光學(xué)異構(gòu)體 6、紫外吸收
二、鑒別試驗：1、與硝酸銀反應(yīng)：二烯醇基強(qiáng)還原性，被硝酸銀氧化，產(chǎn)生黑色銀
2、與2、6-二氯靛酚反應(yīng)
3、與其他氧化劑反應(yīng)：被亞甲藍(lán)、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅、磷鉬酸氧化劑氧化、褪色
4、具糖類性質(zhì)：在三氯醋酸或鹽酸下水解 5、紫外分光光度法
三、含量測定：以碘為氧化劑的碘量法
討論：加稀醋酸使滴定在酸性中進(jìn)行，氧化作用減慢，加新沸過的冷水減少水中溶解氧影響，
注射液測定時加2ml的丙酮，以消除抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。
第二十章 抗生素類藥物的分析
第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素的分析
一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)： 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 7-氨基頭孢菌烷酸(7--ACA)
性質(zhì)：1、溶解度：游離羧基酸性 2、具旋光性 3、紫外吸收特征 4、β--內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定性
二、鑒別試驗：1、鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)
2、呈色反應(yīng)：羥肟酸鐵反應(yīng)、硫酸-硝酸反應(yīng)、茚三酮反應(yīng)、斐林試劑反應(yīng)
3、沉淀反應(yīng)：稀酸中析出沉淀
4、光譜法：紫外分光光度法、紅外吸收光譜、核磁共振光譜
5、色譜法：薄層色譜法、高效液相色譜法
三、含量測定：1、碘量法：青霉素族的經(jīng)典測定方法，2000收載注射用芐星青霉素
2、汞量法：2000青霉素鈉、普魯卡因青霉素、青霉素鉀
3、酸堿滴定法：β-內(nèi)酰胺環(huán)被堿水解
4、紫外可見分光光度法 5、高效液相色譜法
第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素的分析
一、鏈霉素： 鑒別試驗：
1、 茚三酮反應(yīng)：(氨基糖苷結(jié)構(gòu)，2、 α-氨基酸性質(zhì))
2、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)：(Elson-Morgan)
3、麥芽酚(Maltol)反應(yīng)：鏈霉素特有反應(yīng) 4、坂口(Sakaguchi)反應(yīng)：水解產(chǎn)物反應(yīng)
5、硫酸鹽反應(yīng)： 6、薄層色譜法
二、慶大霉素： 1、茚三酮反應(yīng) 2、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)(Elson-Morgan)
第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素的分析
鑒別試驗：1、濃硫酸反應(yīng) 2、三氯化鐵反應(yīng) 3、氯化物反應(yīng)
4、紫外 5、熒光 6、薄層
第二十一章 藥物制劑分析
第一節(jié) 片劑分析
一、片劑的常規(guī)檢查：
1、重量差異檢查法：0.3g以下--- 7.5% ；0.3以上- 5.0% 。取20片，超出小于2片，包糖衣后不再檢查重量差異，薄膜衣包后檢查重量差異。規(guī)定檢查含量均勻度的片劑可不檢查重量差異。
2、崩解時限檢查法：崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需時間限度。
片劑6片，15min內(nèi)，薄膜衣片30min內(nèi)，糖衣片1h內(nèi)，腸溶衣片，鹽酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。規(guī)定檢查溶出度、稀釋度或融變時限的片劑不進(jìn)崩解時限檢查。
3、溶出度測定：在規(guī)定時間中溶出的速度和程度。不低于Q (Q為標(biāo)示含量的70%)
4、含量均勻度檢查：片劑、膜劑、膠囊劑或無菌粉未標(biāo)示量小于10同mg ，主藥小于5%
二、常用輔料或雜質(zhì)對含量測定的干擾及排除：
硫酸亞鐵的含量測定采用鈰量法，硫酸亞鐵的原料應(yīng)用高錳酸鉀法，差示分光法測定VA膠丸
第三節(jié) 膠囊劑分析
一、膠囊劑分：硬膠囊、軟膠囊劑(膠丸)、和腸溶膠囊劑。供口服用。
二、常規(guī)檢查：1、外觀 2、裝量差異：0.3以下--- 10% 0.3或以上-- 7.5% 20粒 2 1
三、含量測定：測吸收系數(shù)計算含量
第四節(jié) 注射劑分析
一、常規(guī)檢查：1、澄明度 2、裝量限度 3、熱原試驗 4、無菌試驗
二、特殊檢查：1、不溶性微粒檢查：每1ml中含10um以上微粒不得超過50粒，含25um小于5粒。
3、 碘價、酸價和皂化價：以植4、 物油為溶劑的注射液
碘值：79-128；酸值：不大于0.5；皂化值：185-200
三、含量測定：1、主藥量大：用重量法
2、所含主成分遇熱不穩(wěn)定易分解：有機(jī)溶劑提取法、分光光度法或高效液相法
四、附加劑對含量測定干擾：亞硫酸鈉存在時，加入丙酮作掩蔽劑。焦亞硫酸鈉加入甲醛掩蔽。
第五節(jié) 軟膏劑分析
含量測定：1、加熱后直接測定法 2、濾除基質(zhì)后測定法 3、溶解基質(zhì)后測定法
4、提取分離法 5、灼燒法 6、雙相滴定
上一頁 [1] [2] [3]
... |
