雖然轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（尤其是TGm)這一生命科學(xué)研究的新體系引入到心血管疾病研究領(lǐng)域只有短短十年時(shí)間，但已取得了驚人的成果。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型在脂代謝障礙與AS病因和發(fā)病機(jī)理中的研究應(yīng)用仍然方興未艾。例如：運(yùn)用日益成熟的各種轉(zhuǎn)基因技術(shù)建立更多的與脂代謝相關(guān)的TGM系動(dòng)物模型；由僅研究含一種與脂代謝紊亂有關(guān)的基因的TGM轉(zhuǎn)向研究含有幾種基因的TGM研究；運(yùn)用基因打靶與基因剔除技術(shù)研究缺失基因?qū)S生理功能的影響；運(yùn)用成熟的TGM研究各種基因的表達(dá)調(diào)控；如何將轉(zhuǎn)基因技術(shù)（如基因剔除)運(yùn)用于心血管疾病的基因治療；利用目前成熟的轉(zhuǎn)基因技術(shù)，建立我國自已的轉(zhuǎn)基因和缺基因動(dòng)物系列，并使用這些這動(dòng)物心血管疾病發(fā)病機(jī)理等方面都有待進(jìn)一步研究探討。
利用轉(zhuǎn)基因方法建立人類疾病動(dòng)物模型和用其他方法相比具有許多優(yōu)點(diǎn)。諸如遺傳背景清楚，遺傳物質(zhì)改變簡單，建立的模型更自然和更接近病人癥狀；建立過程操作簡便，周期短，而且建立的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型不需要特殊的飼養(yǎng)條件即可保持疾病癥狀，按照孟德爾規(guī)律代代相傳，維持費(fèi)相對(duì)較代等，但是由于轉(zhuǎn)基因方法和技術(shù)上的原因，目前轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型仍存在一定的問題。譬如有時(shí)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型缺乏典型的像病人那樣的癥狀；外源基因插入宿主基因組而引起插入突變，破壞宿主基因組基因而產(chǎn)生異常，甚至導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的不育和死亡；外源基因在宿主動(dòng)物染色體上整合的拷貝數(shù)不等，單位拷貝的外源基因表達(dá)水平不均一，gydjdsj.org.cn/kuaiji/給外源基因的表達(dá)控制帶來困難；癥狀嚴(yán)重的還易早死；外源基因在宿主染色體上的部分整合導(dǎo)致外源基因的不表達(dá)，不出現(xiàn)預(yù)期的嚴(yán)重的還易早死；外源基因在宿主染色體上的部分整合導(dǎo)致外源基因不表達(dá)，不出現(xiàn)預(yù)期的癥狀或與預(yù)期的結(jié)果不符合；有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)整合的外源基因遺傳丟失而導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型癥狀的不穩(wěn)定遺傳等。
分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因技術(shù)的出現(xiàn)和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的形成，從而建立了一類新的動(dòng)物模型，可用于各個(gè)領(lǐng)域，各種目的的研究。盡管人類疾病轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型仍然存在一些問題，但隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的不斷完善，理想的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型必將明顯增多。動(dòng)脈粥樣硬化是一復(fù)雜多因素引發(fā)的疾病，涉及到環(huán)境、遺傳等因素的作用，也是人類死亡的主要原因之一。轉(zhuǎn)基因gydjdsj.org.cn/wszg/動(dòng)物作為一種新的研究工具與實(shí)驗(yàn)手段，在現(xiàn)代生理學(xué)、遺傳學(xué)，藥物學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)等學(xué)科研究的配合下，必將更有助于人們找出早期診斷心血管疾病的方法，尋找新的治療途徑與對(duì)策。
（鄢盛愷)
